Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multicenterstudie van immunotherapeutische boost voor niet op nivolumab responderend metastatisch urotheelcarcinoom

(0)2022-03-13 16:00   ( Nieuws )

Prof. Marc-Oliver GrimmVoor de behandeling van metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) zijn verscheidene anti-PD-(L)1 immuuncheckpointremmers beschikbaar. Een recente studie heeft laten zien dat de combinatie van een anti-PD-1 antilichaam en een anti-CTLA-4 antilichaam voor mUC hogere activiteit had dan anti-PD-1 monotherapie. De TITAN-TCC studie in Duitsland en Oostenrijk heeft respons-gebaseerde behandeling voor mUC geëvalueerd, met nivolumab-ipilimumab boost in geval van nonrespons op alleen nivolumab. Prof. Marc-Oliver Grimm (Universitätsklinikum Jena) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.1


De studie includeerde 86 patiënten (mediane leeftijd 68 jaar) die nivolumab monotherapie startten als eerstelijns (n=42), tweedelijns (n=39), of derdelijns (n=5) behandeling voor mUCC. De patiënten kregen vier doses nivolumab als inductietherapie. Patiënten met respons zetten de nivolumab-behandeling voort. Patiënten met stabiele of progressieve ziekte kregen twee doses nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken. In geval van uitblijven van respons kregen de patiënten twee doses nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken. Patiënten met respons op de eerste of tweede boost gingen door met nivolumab-monotherapie onderhoud. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons.

De ORR met nivolumab monotherapie, bepaald na acht weken, was 29% in eerste lijn en 23% in tweede/derde lijn. Eenenveertig patiënten kregen na acht weken een eerste boost, en elf patiënten kregen een tweede boost. Onder de eerstelijns-patiënten verbeterden de boosts de ORR van 29% tot 45%. Onder de tweede/derdelijns-patiënten was er een matige verbetering van 23% naar 27%. Onder de eerstelijns patiënten werd verbetering gezien in 7 van 17 patiënten die boosts kregen, vergeleken met 2 van 24 onder tweede/derdelijns patiënten.

De onderzoekers concluderen dat gelet op de agressieve aard van mUC starten van de behandeling met alleen nivolumab niet adequaat lijkt. De respons-aangepaste benadering van TITAN-TCC had relevante klinische activiteit onder eerstelijns patiënten. In tweede en derde lijn had de boost weinig activiteit. Een onafhankelijke tweedelijns TITAN-TCC cohort met vier doses nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken wordt momenteel geëvalueerd.

1. Grimm M-O, Schmitz-Dräger BJ, Zimmermann U et al. Tailored immunotherapy approach with nivolumab in advanced transitional cell carcinoma. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The TITAN-TCC study in Germany and Austria evaluated a response-based approach for metastatic urothelial carcinoma, starting with nivolumab monotherapy followed by nivolumab plus ipilimumab boost in non responders. Among first-line patients this approach had meaningful clinical activity.


Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren