Voor de
behandeling van metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) zijn verscheidene anti-PD-(L)1
immuuncheckpointremmers beschikbaar. Een recente studie heeft laten zien dat de
combinatie van een anti-PD-1 antilichaam en een anti-CTLA-4 antilichaam voor
mUC hogere activiteit had dan anti-PD-1 monotherapie. De TITAN-TCC studie in
Duitsland en Oostenrijk heeft respons-gebaseerde behandeling voor mUC
geëvalueerd, met nivolumab-ipilimumab boost in geval van nonrespons op alleen
nivolumab. Prof. Marc-Oliver Grimm (Universitätsklinikum Jena) en collega’s
publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie includeerde 86 patiënten (mediane leeftijd 68 jaar) die nivolumab monotherapie
startten als eerstelijns (n=42), tweedelijns (n=39), of derdelijns (n=5)
behandeling voor mUCC. De patiënten kregen vier doses nivolumab als
inductietherapie. Patiënten met respons zetten de nivolumab-behandeling voort.
Patiënten met stabiele of progressieve ziekte kregen twee doses nivolumab 3 mg/kg
plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken. In geval van uitblijven van respons
kregen de patiënten twee doses nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg iedere
drie weken. Patiënten met respons op de eerste of tweede boost gingen door met
nivolumab-monotherapie onderhoud. Het primaire eindpunt was percentage
patiënten met objectieve respons.
De ORR met
nivolumab monotherapie, bepaald na acht weken, was 29% in eerste lijn en 23% in
tweede/derde lijn. Eenenveertig patiënten kregen na acht weken een eerste
boost, en elf patiënten kregen een tweede boost. Onder de eerstelijns-patiënten
verbeterden de boosts de ORR van 29% tot 45%. Onder de
tweede/derdelijns-patiënten was er een matige verbetering van 23% naar 27%.
Onder de eerstelijns patiënten werd verbetering gezien in 7 van 17 patiënten
die boosts kregen, vergeleken met 2 van 24 onder tweede/derdelijns patiënten.
De
onderzoekers concluderen dat gelet op de agressieve aard van mUC starten van de
behandeling met alleen nivolumab niet adequaat lijkt. De respons-aangepaste
benadering van TITAN-TCC had relevante klinische activiteit onder eerstelijns
patiënten. In tweede en derde lijn had de boost weinig activiteit. Een
onafhankelijke tweedelijns TITAN-TCC cohort met vier doses nivolumab 1 mg/kg
plus ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken wordt momenteel geëvalueerd.
1. Grimm
M-O, Schmitz-Dräger BJ, Zimmermann U et al. Tailored immunotherapy approach with nivolumab in advanced transitional
cell carcinoma. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print
Summary: The
TITAN-TCC study in Germany and
Austria evaluated a response-based approach for metastatic urothelial
carcinoma, starting with nivolumab monotherapy followed by nivolumab plus
ipilimumab boost in non responders. Among first-line patients this approach had
meaningful clinical activity.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)