De Amerikaanse prospectieve multicenter studie Head Start III heeft de mogelijkheid onderzocht om medulloblastoom in jonge kinderen (jonger dan tien jaar oud) te behandelen zonder of met slechts lage dosering bestraling. De patiënten kregen na chirurgie vijf cycli intensieve inductie gevolgd door myoablatieve chemotherapie (carboplatine, thiothepa, en etoposide) met autologe hematopoïetische cell rescue (AuHCR). Alleen patiënten die bij diagnose ouder waren dan zes jaar en patiënten met residuele tumor na inductie kregen radiotherapie. Prof. Girish Dhall (University of Alabama Birmingham) en collega’s publiceren de studie online in Neuro-Oncology.¹

Head Start III includeerde 92 patiënten. Onder alle patiënten was de vijf-jaars gebeurtenisvrije overleving 46% (SE 5) en de vijf-jaars overall survival 62% (SE 5). Onder patiënten met gelokaliseerd medulloblastoom waren vijf-jaars EFS en OS 61±8% respectievelijk 77±7%, en onder patiënten met gedissemineerde ziekte 35±7% en 52±7%. Patiënten met nodulair/desmoplastisch medulloblastoom hadden vijf-jaars EFS en OS 89±6% en 89±6%, vergeleken met 26±6% en 53­±7% voor klassiek medulloblastoom en 38±13% en 46±14% voor grootcellig/anaplastisch medulloblastoom. In multivariate analyse gecorrigeerd voor stadium, mate van resectie, regime, leeftijd, en geslacht was histologie de enige onafhankelijke voorspeller van EFS. De vijf-jaars bestralingsvrije EFS was 78±8% voor nodulair/desmoplastisch medulloblastoom vergeleken met 21±5% voor klassiek en grootcellig/anaplastisch medulloblastoom. De meest-gerapporteerde toxiciteit was myelosuppressie, met twee patiënten die overleden. Vierentwintig patiënten ondergingen neurocognitieve evaluatie gemiddeld 4,9 jaar na de diagnose. Scores voor IQ en geheugen lagen binnen de gemiddelde range, terwijl de scores voor processing speed en adaptief functioneren laag-gemiddeld waren.

De onderzoekers concluderen dat de behandeling resulteerde in uitstekende overleving met behoud van gemiddeld IQ en geheugen voor jonge kinderen met nodulair/desmoplastisch medulloblastoom; voor de meeste van deze patiënten was geen bestraling vereist.

1.Dhall G, O’Neil SH, Ji L et al. Excellent outcome of young children with nodular desmoplastic medulloblastoma treated on “Head Start” III: a multi-instituional, prospective clinical trial. Neuro-Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multicenter study Head Start III found excellent survival and preservation of mean IQ and memory using high-dose chemotherapy for nodular desmoplastic medulloblastoma in young children, with most patients surviving without irradiation.