Blastair plasmacytoïd dendritische cel neoplasma (BPCDN) is een agressieve hematologische maligniteit met predispositie voor leukemische transformatie en slechte uitkomsten. De incidentie wordt geschat op 0,5% van alle hematologische maligniteiten. Een kenmerk van BPDCN-cellen is overexpressie van CD123. Tagraxofusp (aka SL-401) is een op CD123-gericht cytotoxine bestaande uit menselijk IL-3 gefuseerd met getrunceerd difterietoxine. Een studie in negen centra in de Verenigde Staten heeft veiligheid en werkzaamheid van tagraxofusp voor BPCDN onderzocht. Dr. Naveen Pemmaraju (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 47 volwassen patiënten, onder wie 32 die niet eerder voor BPCDN behandeld waren. De mediane leeftijd was 70 jaar (range 22-84). De patiënten kregen intraveneus tagraxofusp 7 μg of 12 μg per kg lichaamsgewicht op dagen één tot en met vijf van drieweekse cycli. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie was complete respons of klinische complete respons in de groep van 32 niet-eerder behandelde patiënten.

Onder de 29 niet-eerder behandelde patiënten die de 12 μg/kg-dosering kregen werd dit eindpunt bereikt in 21 patiënten (72%). De overall response rate was 90%. Van de patiënten met respons kon 45% stamceltransplantie ondergaan. De overall survival was 59% na 18 maanden en 52% na 24 maanden. Onder de 15 eerder-behandelde patiënten werd respons gezien in 67% en was de mediane OS 8,5 maanden. De meest-gerapporteerde adverse events waren verhoogde activiteit van alanine-aminotransferase (64%) en aspartaat-aminotransferase (60%), hypoalbuminurie (55%), perifeer oedeem (51%) en trombocytopenie (49%). Capillair-leksyndroomn werd gezien in 19%, en was fataal in twee patiënten.

De onderzoekers concluderen dat in volwassen patiënten met niet-eerder behandeld of recidiverend BPDCN tagraxofusp resulteerde in klinische responsen. Een ernstig AE was capillair-leksyndroom; ook leverdysfunctie en trombocytopenie werden frequent gezien.

1.Pemmaraju N, Lane AA, Sweet KL et al. Tagraxofusp in blastic plasmacytoid dendritic-cell neoplasm. N Engl J Med 2019;380:1628-1637

Summary: A multicenter study in the USA found that in adult patients with untreated or relapsed blastic plasmacytoid dendritic-cell neoplasm, the use of the CD123-directed cytotoxin tagraxofusp led to clinical responses. Serious adverse events included capillary leak syndrome; hepatic dysfunction and thrombocytopenia were common.