Iberdomide (CC-220) is een potente cereblon E3 ligase modulator. In preklinische myeloom-modellen is synergie gezien van iberdomide met dexamethason. De multinationale fase 1-2 studie CC-220-MM-001 heeft de combinatie van iberdomide en dexamethason voor zwaar-voorbehandeld recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) geëvalueerd. Prof. Sagar Lonial (Emory University, Atlanta GA) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

CC-220-MM-001 werd uitgevoerd in 42 centra in Europa en Noord-Amerika. In de doseringsescalatiefase includeerde de studie 90 volwassen patiënten die tenminste twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen, waaronder een proteasoomremmer en lenalidomide of pomalidomide. Het mediane aantal eerdere lijnen behandeling was 5 (IQR 4-8). Als aanbevolen fase 2-dosering werd oraal iberdomide 1,6 mg eenmaal daags tijdens de eerste drie weken van vier-weekse cycli plus oraal dexamethason 40 mg eens per week gekozen. Met deze dosering werden in de expansiefase nog 107 patiënten behandeld die tenminste drie eerdere lijnen behandeling hadden gekregen en triple-class refractaire ziekte hadden. Deze patiënten hadden mediaan 6 (IQR 5-8) eerdere lijnen behandeling gekregen. De overall response rate was 32% (95%-bti 23-43) in het doseringsescalatiecohort en 26% (18-36) in het expansiecohort. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events waren neutropenie (45% van de patiënten), anemie (28%), infectie (27%), en trombocytopenie (22%). Een patiënt overleed aan behandelings-gerelateerde sepsis, en 5% van patiënten discontinueerden iberdomide wegens AEs. De figuur toont de lange –termijn resultaten.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van iberdomide en dexamethason over het algemeen veilig was en relevante klinische activiteit had voor zwaar-voorbehandeld RRMM.

1.Lonial S, Popat R, Hulin C et al. Iberdomide plus dexamethasone in heavily pretreated late-line relapsed or refractory multiple myeloma (CC-220-MM-001): a multicentre, multicohort, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Haematol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1-2 CC-220-MM-001 trial showed that the combination of iberdomide and dexamethasone was generally safe and had meaningful clinical activity in heavily pretreated patients with multiple myeloma, including in disease that was refractory to immunomodulatory drugs.