Insertiemutaties in exon 20 van EGFR worden gezien in 4% tot 12% van EGFR-gemuteerde niet-kleincellig longcarcinomen. De meeste patiënten met EGFRex20ins-positief metastatisch NSCLC die eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie krijgen ontwikkelen progressieve ziekte binnen zes maanden. De EGFR-TKIs afatinib, erlotinib, en gefitinib hebben slechts beperkte activiteit in patiënten met EGFRex20ins-positief mNSCLC. Mobocertinib is een first-in-class orale potente irreversibele TKI met EGFRex20ins-mutaties als target. Een multinationale fase 1-2 studie heeft mobocertinib voor eerder-behandeld EGFRex20ins-mutatiepositief mNSCLC geëvalueerd. Prof. Caicun Zhou (Longziekenhuis Shanghai, China) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹



De studie includeerde 210 platina-voorbehandelde patiënten van 68 centra in Azië, Europa, en Noord-Amerika. De mediane leeftijd van de patiënten was 60 jaar, en 66% waren vrouwen. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde objectieve respons. Objectieve respons werd gezien in 28% van de patiënten. De mediane duur van respons was 17,5 maanden, en de mediane progressievrije overleving was 7,3 maanden. Het veiligheidsprofiel werd gekenmerkt door gastroïntestinale en cutane adverse events, die over het algemeen manageable waren.

De onderzoekers concluderen dat mobocertinib een gunstig risico/profijt-profiel had in patiënten met eerder-behandeld mNSCLC met EGFRex20ins-mutaties.

1.Zhou C, Ramalingam SS, Kim TM et al. Treatment outcomes and safety of mobocertinib in platinum-pretreated patients with EGFR exon 20 insertion-positive metastatic non-small cell lung cancer. A phase 1/2 open-label nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2021.4761

Summary: A multinational phase 1-2 study found that mobocertinib was associated with clinically meaningful benefit in patients with previously treated mNSCLC with insertion mutations in EGFR exon 20. The safety profile was manageable.