Covalente BTK-remmers zijn werkzaam voor meerdere typen B-cel maligniteiten, maar veel patiënten discontinueren deze behandelingen wegens resistentie en intolerantie. De multinationale fase 1-2 studie BRUIN evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van de selectieve reversibele BTK-remmer pirtobrutinib (voorheen LOXO-305) voor recidiverende of refractaire B-cel maligniteiten. Dr. Anthony Mato (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹



BRUIN includeerde 323 patiënten met eerder-behandelde B-cel maligniteiten, die in fase 1 werden behandeld met oplopende doseringen pirtobrutinib (25 tot 300 mg eenmaal daags). Er waren geen doseringslimiterende toxiciteit, en als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 200 mg eens per dag. Adverse events in tenminste 10% van 323 patiënten waren vermoeidheid (20%), diarree (17%), en contusie (13%), en de meest-gerapporteerde graad 3 of hoger AE was neutropenie (10%). Er was geen graad 3 atriumfibrilleren of flutter, en er was één patiënt met graad 3 hemorragie. Vijf patiënten (1%) discontinueerden de behandeling wegens een AE.

Onder de 121 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten met CLL of SLL die eerder een covalente BTK-remmer gekregen hadden (mediaan vier eerdere lijnen behandeling) was de ORR met pirtobrutinib 62% (95%-bti 53-71). De ORR verschilde niet significant tussen de groep CLL-patiënten met resistentie tegen eerdere covalente BTK-remmer en de groep patiënten met intolerantie voor eerdere covalente BTK-remmer. Onder de 52 patiënten die eerder covalente BTK-remmers hadden gekregen voor mantelcellymfoom was de ORR 52% (95%-bti 38-66). Van de 117 CLL-, SLL-, of MCL-patiënten met respons waren 109 nog progressievrij op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse.

De onderzoekers concluderen dat pirtobrutinib veilig was en activiteit had voor meerdere typen B-cel maligniteiten, ook in patiënten die eerder behandeld waren met covalente BTK-remmers.

1.Mato AR, Shah NN, Jurczak W et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet 2021;397:892-901

Summary: The multinational phase 1-2 study BRUIN found that the reversible BTK inhibitor pirtobrutinib was safe and active in multiple B-cell malignancies, including in patients previously treated with covalent BTK inhibitors.