Pediatrisch laaggradig glioom (pLGG) is de meest prevalente hersentumor in kinderen. Het is denkbaar dat patiënten met BRAF V600-mutatiepositief pLGG baat hebben bij behandeling met een BRAF-remmer. De BRAF-remmer dabrafenib wordt gebruikt voor sommige typen melanoom in volwassen patiënten. Een multinationale fase 1-2a studie heeft de werkzaamheid van dabrafenib voor pLGG geëvalueerd. Prof. Darren Hargrave (Great Ormond Street Hospital, Londen UK) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie werd uitgevoerd in achttien centra in acht landen. De studie includeerde patiënten in de leeftijd van één tot achttien jaar, met recidiverend, refractair, of progressief BRAF V600-mutatiepositief pLGG. Fase 1 van de studie, met vijftien patiënten, is eerder dit jaar gepubliceerd. De aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) kwam uit op 5,25 mg/kg eenmaal daags voor kinderen jonger dan twaalf jaar, en 4,5 mg/kg eenmaal daags voor kinderen in de leeftijd van twaalf tot achttien jaar. Fase 2a includeerde nog zeventien patiënten die met de RP2D behandeld werden. Hargrave en collega’s publiceren nu objectieve respons en veiligheid voor beide fasen.

Na minimaal 26,2 maanden follow-up werden vijftien patiënten (47%) nog met dabrafrenib behandeld. De centraal-beoordeelde ORR voor alle 32 patiënten was 44% (95%-bti 26-62). Na één jaar was 85% van de patiënten progressievrij (95%-bti 64-94).Treatment-related adverse events werden gezien in 91% van de patiënten (vermoeidheid in 34%). Graad 3 of 4 TRAEs werden gezien in 28%.

De onderzoekers concluderen dat dabrafenib voor BRAF V600-mutatiepositief pLGG klinisch relevante activiteit en acceptabele tolerabiliteit had.

1.Hargrave DR, Bouffet E, Tabori U et al. Efficacy and safety of dabrafenib in pediatric patients with BRAF V600 mutation-positive relapsed or refractory low-grade glioma: results from a phase I/Iia study. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1-2a study found meaningful clinical activity and acceptable tolerability of dabrafenib for BRAF V600-mutant pediatric low-grade glioma.