VEGFR-remming kan tumorinfiltratie door immuuncellen bevorderen, terwijl anti-PD-L1 therapie tumoren gevoelig kan maken voor antiangiogene therapie. Combinatie van een immuuncheckremmer met axitinib heeft gunstige uitkomsten in niercelcarcinoom laten zien, en er zijn aanwijzingen voor een rol van cycline D-CDK4 voor bevordering van de stabiliteit van het PD-L1 eiwit. Op grond van deze overwegingen heeft het multinationale Worldwide Innovative Network (WIN) Consortium de fase 1-studie SPRING ontworpen, van de combinatie van avelumab (anti-PD-L1), palbociclib (VEGFR-remmer), en axitinib (CDK4/6-remmer) voor gevorderd NSCLC zonder EGFR-, ALK-, of ROS1-veranderingen na ten hoogste twee eerdere lijnen therapie. Dr. Benjamin Solomon (Avera Cancer Institute, Sioux Falls SD) en collega’s publiceren de studie in Cancer Medicine.¹

SPRING werd volgens een 3 + 3 doseringsescalatie design uitgevoerd in vijf centra in vier landen. De studie includeerde 15 patiënten, die werden behandeld met drie doseringsniveaus (respectievelijk zes, zes, en drie patiënten). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events waren neutropenie, hypertensie, en vermoeidheid. De aanbevolen fase 2-dosering (P2D) was doseringsniveau 1: intraveneus avelumab 10 mg/kg iedere twee weken, oraal axitinib 3mg tweemaal daags, en oraal palbociclib 75 mg eenmaal daags gedurende drie van iedere vier weken.

De figuur laat zien dat vier patiënten (27%) partiële respons hadden, met progressievrije overleving van 14, 24, 25, en 144+ weken; onder wie twee patiënten die eerder progressie hadden gehad op pembrolizumab. Vier andere patiënten hadden stabiele ziekte langer dan 24 weken. Vier van de zes patiënten die met de RP2D behandeld waren hadden partiële respons (n=2) of stabiele ziekte gedurende tenminste zes maanden (n=2). Onder de responders waren patiënten zonder detecteerbare PD-L1 expressie en met lage tumormutatiebelasting.

De onderzoekers concluderen dat de triplet-behandeling resulteerde in klinisch profijt in acht van vijtien patiënten (53%). De RP2D werd goed verdragen.

1.Solomon B, Callejo A. Bar J et al. A WIN Consortium phase I study exploring avelumab, palbociclib, and axitinib in advanced non-small cell lung cancer. Cancer Medicine 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1 SPRING study found that triplet therapy with avelumab, axitinib, and palbociclib resulted in clinical benefit in 53% of patients with advanced NSCLC.