IPH4102 is een monoklonaal antilichaam dat gericht is op een eiwit (KIR3DL2) dat wordt aangetroffen op het celoppervlak van cutaan T-cel lymfoom (CTLC), voornamelijk in de leukemische vorm, Sézary syndroom. Een fase 1-studie in vijf academische ziekenhuizen in Frankrijk, Nederland, het Verenigd Koninkrijk, en de Verenigde Staten heeft de veiligheid en werkzaamheid van IPH4102 voor CTCL onderzocht. Prof. Martine Bagot (Hôpital Saint Louis, Parijs) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 44 volwassen CTCL-patiënten, onder wie 35 met Sézary syndroom. De patiënten waren achttien jaar of ouder en hadden tenminste twee eerdere systemische behandelingen gekregen. Ze werden in een versneld 3+3 design behandeld met tien doseringssniveaus van intraveneus IPH4102 uiteenlopend van 0,1 μg/kg tot 10 mg/kg. Tijdens deze doseringsescalatiefase werden geen doseringlimiterende toxiciteiten gezien. Voor de expansiefase werd gekozen voor een flat dose van 750 mg eens per week gedurende vier weken, gevolgd door eens per twee weken gedurende tien weken, gevolgd door eens per vier weken tot ziekteprogressie.

De meest-gerapporteerde adverse events waren perifeer oedeem (27% van de patiënten) en vermoeidheid (20%); alle graad 1 of 2. De meest-gerapporteerde fase 3 of hoger AE was lymfopenie (7%). Eén patiënt overleed mogelijk gerelateerd aan de behandeling (fulminerende hepatitis) maar deze patiënt had evidentie van HHV-6B infectie. De mediane follow-up was 14,1 maanden (IQR 11,3-20,5). Overall respons werd gezien in zestien van 44 patiënten (36,4%; 95%-bti 23,8-51,1) waaronder vijftien van 36 Sézary syndroom-patiënten (43%; 95%-bti 28,0-59,1).

De onderzoekers concluderen dat IPH4102 veilig was en klinische activiteit liet zien in patiënten met recidiverend of refractair CTCL, met name de patiënten met Sézary syndroom. Een multicohort fase 2-studie van IPH4102 voor Sézary syndroom en andere subtypen van T-cel lymfoom is inmiddels gestart. In deze video licht Bagot de studie nader toe.

1.Bagot M, Porcu P, Cardine AM et al. IPH4102, a first-in-class anti-KIR3DL2 monoclonal antibody, in patients with relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma: an internationa, first-in-human, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1 study found that the monoclonal antibody IPH4102 was safe and had encouraging activity in patients with relapsed and refractory cutaneous T-cell lymphoma, particularly those with Sézary syndrome.