Er zijn niet veel behandelopties voor patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom. In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor werkzaamheid van de combinatie van de multikinaseremmer lenvatinib en de immuuncheckpointremmer pembrolizumab voor endometriumcarcinoom. De KEYNOTE-146/Study 111 is een multinationale fase 1b-2 studie van lenvatinib plus pembrolizumab voor solide tumoren. Dr. Vicky Makker (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s in de Verenigde Staten en Spanje publiceren resultaten van het cohort van patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse waren 108 patiënten met eerder-behandeld gevorderd endometriumcarcinoom geïncludeerd, met mediane follow-up 18,7 maanden. De patiënten kregen oraal lenvatinib 20 mg eenmaal daags plus intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met objectieve respons na 24 weken. Deze ORR24 bedroeg 38,0% (95%-bti 28,8-47,8). Onder de elf patiënten met MSI-high tumoren was de ORR24 63,6% (30,8-89,1) en onder de 94 patiënten met MSS was de ORR24 36,2% (26,5-46,7). Ongeacht de MSI-status van de tumor was de mediane duur van respons 21,2 maanden (95%-bti 7,6-NE), de mediane progressievrije overleving 7,4 maanden (5,3-8,7) en de mediane overall survival 16,7 maanden (15,0-NE). Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 66,9% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van lenvatinib plus pembrolizumab veelbelovnede antitumor-activiteit had voor gevorderd endometriumcarcinoom met progressie na eerdere systemische therapie. De toxiciteit van de behandeling was manageable.

1.Makker V, Taylor MH, Aghajanian C et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: In the advanced endometrial cancer cohort of the KEYNOTE-146/Study 111, the combination of lenvatinib plus pembrolizumab demonstrated promising activity in patients with disease progression after prior systemic therapy. The combination therapy had a manageable toxicity profile.