Er is behoefte aan meer-werkzame behandelingen voor AML in patiënten die intensieve chemotherapie niet kunnen verdragen. Een multinationale fase 1b-2 studie heeft voor deze patiënten de waarde onderzocht van de combinatie van de selectieve B-cell leukemia/lymphoma-2 (BCL2)-remmer venetoclax plus lage-dosering cytarabine (LDAC). Dr. Andrew Wei (Monash University, Melbourne) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Het fase 2-gedeelte van de studie includeerde 82 patiënten in de leeftijd van zestig jaar of ouder (mediaan 74; range 63-90) met niet-eerder behandeld AML. Eerdere behandeling voor MDS was wel toegestaan. Bijna de helft (49%) had secundair AML, 29% was eerder met hypomethylerende middelen (HMA) behandeld, en 32% had poor-risk cytogenetics. De fase 2-dosering was oraal venetoclax 600 mg per dag in vier-weekse cycli plus subcutaan LDAC 20 mg/m² per dag op dagen één tot en met tien.

Belangrijke eindpunten van de studie waren tolerabiliteit en veiligheid. Veel-waargenomen graad 3 of hoger adverse events waren febriele neutropenie (42% van de patiënten), trombocytopenie (38%), en afname van het leukocytengetal (34%). De dertig-dagen mortaliteit was 6%. Complete remissie, al of niet met incompleet herstel van de bloedgetallen, werd gezien in 54% van de patiënten, met mediane tijd tot eerste respons 1,4 maanden. De mediane duur van respons was 8,1 maanden (95%-bti 5,3-14,9) en de mediane overall survival was 10,1 maanden (95%-bti 5,7-14,2). Onder patiënten die niet eerder HMA hadden gekregen werd CR/CRi gezien in 62%, met mediane duur van respons 14,8 maanden (95%-bti 5,5-niet bereikt) en mediane overall survival 13,5 maanden (95%-bti 7,0-18,4).

De onderzoekers concluderen dat venetoclax plus LDAC voor AML in oudere patiënten een hanteerbaar veiligheidsprofiel had en snelle en duurzame responsen induceerde.

1.Wei AH, Strickland SA, Hou J-Z et al. Venetoclax combined with low-dose cytarabine for previously untreated patients with acute myeloid leukemia: results from a phase Ib/II study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: An international phase 1b-2 study found that the combination of venetoclax plus low-dose cytarabine had a manageable safety profile and induced rapid and durable remissions of previously untreated AML in older adults who were not eligible for intensive chemotherapy.