Er zijn
preklinische aanwijzingen voor werkzaamheid van EGFR-TKIs in combinatie met MET-TKIs
voor EGFR-mutatiepositief NSCLC met MET-gedreven verkregen resistentie. De
multinationale fase 1b-studie TATTON onderzocht de combinatie van de
derdegeneratie EGFR-TKI osimertinib plus de MET-TKI savolitinib voor NSCLC met EGFR-mutatie en MET-amplificatie, met progressie op een eerdere EGFR-TKI. Prof.
Lecia Sequist (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren resultaten van twee expansiecohorten van studie online in The Lancet Oncology.1
Patiënten in
expansiecohort B (n=144) kregen oraal osimertinib 80 mg en savolitinib 600 mg
eens per dag. Patiënten in expansiecohort D (n=42) kregen osimertinib 80 mg
plus savolitinib 300 mg eens per dag. Primaire eindpunten waren veiligheid en
tolerabiliteit. Adverse events van graad
3 of hoger werden gezien in 57% van de patiënten in cohort B en 38% van de
patiënten in cohort D. Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 45% in cohort B
en 26% in cohort D. Twee patiënten in cohort B overleden, mogelijk gerelateerd
aan de behandeling. Secundair eindpunt was het percentage patiënten met
objectieve respons. Deze werd gezien in 48% (95%-bti 39-56) van de patiënten in
cohort B en 64% (95%-bti 46-79) van de patiënten in cohort D.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van osimertinib en savolitinib een
acceptabel risk-benefit profile had
en bemoedigende antitumor-activiteit voor gevorderd NSCLC met MET-amplificatie en EGFR-mutatie, na progressie op een eerdere TKI.
1.Sequist
LV, Han J-Y, Ahn M-J et al. Osimertinib
plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified,
non-small-cell ling cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors:
interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study. Lacnt Oncol
2020; epub ahead of print
Summary: Two
expansion cohorts of the multinational phase 1b study TATTON found acceptable risk-benefit profile and encouraging antitumor activity of the
combination of the EGFR TKI osimertinib and the MET TKI savolitinib for MET-amplified, EGFR mutation-positive, advanced NSCLC, with progression on a
previous EGFR TKI.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)