De SOLAR-1 studie heeft werkzaamheid laten zien van de PI3K-remmer alpelisib plus fulvestrant voor HR-positief HER2-negatief PIK3CA-gemuteerd gevorderd mammacarcinoom (aBC). Cohort A van de multinationale fase 2-studie BYLieve evalueerde de combinatie van alpelisib plus fulvestrant voor PIK3CA-gemuteerd aBC na progressie op of na een CDK4/6-remmer plus een aromataseremmer als onmiddellijk voorafgaande behandeling. Prof. Hope Rugo (University of California San Francisco) en collega’s publiceren resultaten van het cohort in The Lancet Oncology.¹




BYLieve werd uitgevoerd in 114 centra in achttien landen. De studie includeerde volwassen patiënten met een ECOG performance status 2 of beter, met niet meer dan twee eerdere lijnen van systemische therapie en niet meer dan één eerdere lijn chemotherapie. In cohort A kregen de patiënten oraal alpelisib 300 mg eenmaal daags (continu) plus intramusculair fulvestrant 500 mg op dag één van elke vier-weekse cyclus en op dag vijftien van de eerste cyclus. Het primaire eindpunt was percentage patiënten zonder ziekteprogressie na zes maanden onder de patiënten met centraal-bevestigde PIK3CA-gemuteerde tumoren.

Onder de 127 in het cohort geïncludeerde patiënten met tenminste 18 maanden follow-up waren er 119 met centraal-bevestigde PIK3CA-mutatie. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 21,8 maanden (IQR 10,8-37,6). Vierenzestig patiënten (53,8%; 95%-bti 44,4-63,0) waren na zes maanden in leven zonder ziekteprogressie. De meest-frequente graad 3 of hoger adverse events waren hyperglycemie (29%) van de patiënten, rash (10%) en maculopapulaire rash (9%). Ernstige AEs werden gezien in 29%. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat alpelisib plus fulvestrant werkzaam was met manageable toxiciteit onder patiënten met PIK3CA-gemuteerd HR-positief HER2-negatief aBC na progressie op een CDK4/6-remmer plus een aromataseremmer.

1.Rugo HS, Lerebours F, Ciruelos E et al. Alpelisib plus fulvestramt in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study. Lancet Oncol 2024;25:E629-E638

Summary: Cohort A of the multinational phase 2 BYLieve study found activity with manageable toxicity of alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer after progression on a CDK4/6 inhibitor plus an aromatase inhibitor.