Onder
patiënten met von Hippel-Lindau disease (VHL) is er een hoge incidentie van
niercelcarcinoom (RCC) vanwege inactivering van het VHL-gen en constitutieve activering van de transcriptiefactor
HIF-2α. Belzutifan (MK-6482; voorheen PT2977) is een remmer van HIF-2α. De
multinationale fase 2-studie MK-6482-004 heeft belzutifan voor VHL-geassocieerd
RCC en andere VHL-geassocieerde maligniteiten geëvalueerd. Prof. Eric Jonasch (MD Anderson Cancer Center,
Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.1
De studie
includeerde patiënten met VHL-geassocieerd RCC, pancreasmaligniteit, en
CNS-hemangioblastoom. De patiënten kregen oraal belzutifan 120 mg eenmaal
daags. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objectieve respons. Na
mediaan 21,8 maanden follow-up (range 20,2-30,1) was het percentage
RCC-patiënten met objectieve respons 49% (95%-bti 36-62). Responsen werden ook
gezien in de patiënten met pancreaslesies (77%) en CNS-hemangioblastomen (30%).
In alle zestien ogen van twaalf patiënten met retinaal hemangioblastoom die
konden worden geëvalueerd werd verbetering gezien. De meest-gerapporteerde adverse events waren anemie in 90% van
de patiënten en vermoeidheid in 66%. Zeven patiënten discontinueerden de
behandeling, onder wie één vanwege een TRAE (graad 1 duizeligheid), één vanwege
ziekteprogressie, één wegens overlijden (acute toxiciteit van fentanyl), en
vier vrijwillig.
De
onderzoekers concluderen dat belzutifan geassocieerd was met voornamelijk graad
1 en 2 AEs, en activiteit had voor VHL-geassocieerde RCC en niet-RCC
neoplasmen.
1.Jonasch
E, Donskov F, Iliopoulos O et al. Belzutifan for renal cell carcinoma in von Hippel-Lindau
disease. N Engl J Med 2021;385:2036-2046
Summary: Patients with von Hippel-Lindau (VHL) disease
have a high incidence of renal cell carcinoma (RCC) owing to VHL gene inactivation and constitutive
activation of the transcription factor HIF-2α. Belzutifan (MK-6482) is an
inhibitor of HIF-2α. The multicenter phase 2 MK-6482-004 trial evaluated belzutifan for VHL-associated RCC. Belzutifan was associated
with predominantly grade 1 and 2 adverse events, and showed activity in
patients with RCC and non-RCC neoplasms associated with VHL disease.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)