Er is
behoefte aan nieuwe behandelingen voor cholangiocarcinoom (BTC) na progressie
op gemcitabine-gebaseerde chemotherapie. In ongeveer 5% van de galwegtumoren zijn
mutaties in het BRAF-gen gezien. De
multinationale fase 2 basket-studie ROAR (Rare
Oncology Agnostic Research) onderzoekt de combinatie van dabrafenib en
trametinib voor verscheidene typen maligniteiten met BRAF-V600E mutatie. Dr. Vivek Subbiah (MD Anderson Cancer Center,
Houston TX) en collega’s publiceren resultaten van het BTC-cohort van de studie in The Lancet Oncology.1
Het cohort
includeerde 43 volwassen patiënten met eerder-behandeld BRAF-V600E gemuteerd niet-resectabel metastatisch, lokaal-gevorderd
of recidiverend BTC, en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten
kregen oraal dabrafenib 150 mg tweemaal daags plus oraal trametinib 2 mg
eenmaal daags tot ziekteprogressie of intolerantie optrad. De mediane follow-up
was 10 maanden (IQR 6-15). Het primaire eindpunt van de studie was percentage
patiënten met respons. De lokaal-beoordeelde ORR was 51% (95%-bti 36-67), en de
centraal-beoordeelde ORR was 47% (95%-bti 31-62). De meest-gerapporteerde graad
3 of hoger adverse event was verhoogde
activiteit van gamma-glutamyltransferase (12% van de patiënten). Zeventien
patiënten (40%) hadden ernstige AEs en negen (21%) hadden met de behandeling
samenhangende ernstige AEs, waarvan pyrexie de meest-frequente was (acht
patiënten; 19%). Geen van de patiënten overleed aan de behandeling.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van dabrafenib en trametinib actief
was voor eerder-behandeld BRAF-V600E
gemuteerd BTC. Het veiligheidsprofiel was manageable.
1.Subbiah
V, Lassen U, Elez E et al. Dabrafenib
plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutated biliary tract
cancer (ROAR): a phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial.
Lancet Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 2 basket study ROAR evaluates the combination of dabrafenib and trametinib for rare BRAF-V600E mutated cancers. In the
biliary tract cancer cohort of the study the combination showed promising
activity with a manageable safety profile.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)