Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multinationale fase 2-studie van dabrafenib plus trametinib voor galwegcarcinoom met BRAF-V600E mutatie


Dr. Vivek SubbiahEr is behoefte aan nieuwe behandelingen voor cholangiocarcinoom (BTC) na progressie op gemcitabine-gebaseerde chemotherapie. In ongeveer 5% van de galwegtumoren zijn mutaties in het BRAF-gen gezien. De multinationale fase 2 basket-studie ROAR (Rare Oncology Agnostic Research) onderzoekt de combinatie van dabrafenib en trametinib voor verscheidene typen maligniteiten met BRAF-V600E mutatie. Dr. Vivek Subbiah (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren resultaten van het BTC-cohort van de studie in The Lancet Oncology.1

Het cohort includeerde 43 volwassen patiënten met eerder-behandeld BRAF-V600E gemuteerd niet-resectabel metastatisch, lokaal-gevorderd of recidiverend BTC, en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten kregen oraal dabrafenib 150 mg tweemaal daags plus oraal trametinib 2 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie of intolerantie optrad. De mediane follow-up was 10 maanden (IQR 6-15). Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met respons. De lokaal-beoordeelde ORR was 51% (95%-bti 36-67), en de centraal-beoordeelde ORR was 47% (95%-bti 31-62). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse event was verhoogde activiteit van gamma-glutamyltransferase (12% van de patiënten). Zeventien patiënten (40%) hadden ernstige AEs en negen (21%) hadden met de behandeling samenhangende ernstige AEs, waarvan pyrexie de meest-frequente was (acht patiënten; 19%). Geen van de patiënten overleed aan de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van dabrafenib en trametinib actief was voor eerder-behandeld BRAF-V600E gemuteerd BTC. Het veiligheidsprofiel was manageable.

1.Subbiah V, Lassen U, Elez E et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutated biliary tract cancer (ROAR): a phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 basket study ROAR evaluates the combination of dabrafenib and trametinib for rare BRAF-V600E mutated cancers. In the biliary tract cancer cohort of the study the combination showed promising activity with a manageable safety profile.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren