Op basis van resultaten van de multinationale fase 2-studie CheckMate 142 heeft de FDA nivolumab monotherapie en nivolumab plus ipilimumab goedgekeurd als behandeling voor microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) dat progressie vertoonde na behandeling met een fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan. Een ander cohort van CheckMate 142 includeerde patiënten met niet-eerder behandeld MSI-H/dMMR mCRC. Prof. Heinz-Josef Lenz (USC Comprehensive Cancer Center, Los Angeles) en collega’s publiceren resultaten van eerstelijns nivolumab plus lage-dosering ipilimumab voor deze patiënten in het Journal of Clinical Oncology.¹

Het cohort bestond uit 45 patiënten. De mediane leeftijd was 66 jaar. De patiënten kregen nivolumab iedere twee weken plus lage-dosering ipilimumab iedere zes weken. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde objective response rate.

De mediane follow-up was 29,0 maanden. Objectieve respons werd gezien in 69% van de patiënten (95%-bti 53-82) en ziektecontrole in 84% (70,5-93,5) met complete respons in 13%. De mediane duur van respons werd niet bereikt; op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse hield de respons nog aan in 74% van de responders. De mediane progressievrije overleving en overall survival werden niet bereikt (24-maands PFS- en OS percentage 74% en 79%). Klinisch profijt werd gezien ongeacht baseline demografische en tumor-kenmerken, waaronder BRAF- of KRAS-mutatiestatus. In een post-hoc analyse bleven onder veertien patiënten die de behandeling discontinueerden en vervolgens geen verdere behandeling kregen tien progressievrij. Patiënt-gerapporteerde uitkomsten bleven stabiel tijdens de behandeling. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 22%. Dertien procent van de patiënten discontinueerden de behandeling wegens TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab plus lage-dosering ipilimumab robuuste en duurzame klinische activiteit had en goed verdragen werd als eerstelijns behandeling voor MSI-H/dMMR mCRC.

1.Lenz H-J, van Cutsem E, Limon ML et al. First-line nivolumab plus low-dose ipilimumab for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: the phase II CheckMate 142 study. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: In the first-line treatment cohort of the multinational phase 2 CheckMate 142 study nivolumab plus low-dose ipilimumab had robust and durable clinical activity and was well tolerated as a first-line treatment for MSI-H/dMMR mCRC.