In urotheelcarcinoom (UC) worden frequent veranderingen gezien in het gen voor de fibroblast groeifactor receptor (FGFR). Erdafitinib is een potente TKI van FGFR1-4. In preklinische modellen en in een fase 1-studie van patiënten met tumoren met FGFR-veranderingen is antitumor-werkzaamheid van erdafitinib gezien. De multinationale fase 2-studie BLC2001 heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van erdafitinib voor lokaal-gevorderd en onresectabel of metastatisch UC met vooraf-gespecificeerde FGFR-veranderingen. Prof. Arlene Siefker-Radtke (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in The New England Journal of Medicine.¹

BLC2001 wordt uitgevoerd in 26 centra in veertien landen. De studie includeerde patiënten met geschiedenis van ziekteprogressie tijdens of na tenminste één chemotherapiekuur of binnen twaalf maanden na voltooiing van neoadjuvante of adjuvante chemotherapie. De patiënten werden in vier-weekse cycli behandeld met continu erdafitinib 8 of 9 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons.

De studie includeerde 99 patiënten, onder wie 43 met tenminste twee eerdere lijnen behandeling, 79 met viscerale metastasen, en 53 met creatinineklaring lager dan 60 ml per minuut. De patiënten kregen mediaan vijf cycli erdafitinib. Complete respons werd gezien in drie patiënten en partiële respons in 37, voor een ORR van 40%. Onder de 22 patiënten die eerder immunotherapie hadden gekregen werd respons gezien in dertien patiënten (59%). De mediane duur van de progressievrije overleving was 5,5 maanden; en de mediane duur van de overall survival was 13,8 maanden. Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd voor 46% van de patiënten; 13% discontinueerde de behandeling wegens AEs. Er waren gen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat behandeling met erdafitinib geassocieerd was met ORR 40% onder patiënten met eerder-behandeld lokaal-gevorderd of metastatisc UC met FGFR-veranderingen. In bijna de helft van de patiënten werden graad 3 of 4 AEs gezien.

1.Loriot Y, Necchi A, Park SH et al. Erdafitinib in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. N Engl J Med 2019;381:338-348

Summary: The multinational phase 2 study BLC2001 found that use of the FGFR-TKI erdafitinib was associated with an objective tumor response in 40% of previously treated patients who had locally advanced and unresectable or metastatic urothelial carcinoma with FGFR alterations. Treatment-related grade 3 or higher adverse events were reported in nearly half the patients.