De incidentie van intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC) neemt wereldwijd toe. Chirurgie is de belangrijkste curatieve optie, maar tot twee van elke drie patiënten hebben recidief. Fusies of rearrangements van de fibroblast groeifactorreceptor 2 (FGFR2) worden gezien in 14% van de ICC-patiënten. Futibatinib is een volgende-generatie selectieve irreversibele remmer van FGFR1-4. De multinationale fase 2-studie FOENIX-CCA2 heeft futibatinib voor ICC met FGFR2-rearrangement geëvalueerd. Dr. Lipika Goyal (Stanford Cancer Center, Palo Alto CA) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

FOENIX-CCA2 werd uitgevoerd in 47 centra in dertien landen. De studie includeerde 103 patiënten met niet-resectabel of metastatisch ICC met FGFR2-rearrangement, waarvoor ze tenminste één eerdere lijn systemische behandeling hadden gekregen (geen FGFR-remmers). De patiënten kregen oraal futibatinib 20 mg eenmaal daags tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was centraal onafhankelijk beoordeelde objectieve respons. Deze werd gezien in 43 patiënten (ORR 42%; 95%-bti 32-52). De mediane follow-up was 17,1 maanden. De mediane duur van respons was 9,7 maanden, de mediane progressievrije overleving was 9,0 maanden en de mediane overall survival was 21,7 maanden. Alle patiënten hadden tenminste één adverse event, maar slechts in twee patiënten (2%) resulteerden bijwerkingen in permanente discontinuering van futibatinib. Er waren geen graad 5 TRAEs, en de kwaliteit van leven verslechterde niet tijdens de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat onder eerder-behandelde patiënten met ICC met FGFR2-rearrangement, futibatinib verdragen werd en resulteerde in klinisch profijt (visual abstract).

1.Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollebecque A et al. Futibatinib for FGFR2-rearranged intrahepatic cholangiocarcinoma. N Engl J Med 2023;388:228-239

Summary: The multinational phase 2 FOENIX-CCA2 trial evaluated futibatinib for unresectable or metastatic FGFR2-rearranged ICC after at least one previous line of systematic therapy. Response was seen in 42% of the patients (95% CI 32-52) with median duration of response 9.7 months. At median follow-up of 17.1 months, the median progression-free survival was 9.0 months and median overall survival was 21.7 months. Treatment-related adverse events led to permanent discontinuation of futibatinib in 2% of the patients.