Lorlatinib is een brain-penetrant derdegeneratie ALK-tyrosinekinaseremmer, met substantiële activiteit voor ALK-positief niet-kleincellig longcarcinoom. Een multinationale fase 2-studie heeft de intracraniële en extracraniële werkzaamheid van lorlatinib geëvalueerd voor ALK-positief NSCLC na progressie op tweedegeneratie ALK-TKIs. Prof. Enriqueta Felip (Vall d’Hebron Instituto di Oncologia, Barcelona) en collega’s publiceren de studie in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 139 patiënten met ALK-positief gevorderd NSCLC die eerder behandeld waren met tenminste één tweedegeneratie ALK-TKI met of zonder chemotherapie. Onder alle patiënten tezamen was de overall ORR op lorlatinib 39,6% (95%-bti 31,4-48,1) met een intracraniële ORR 56,1% (42,4-69,3) en een extracraniële ORR 36,7% (28,7-45,3). De mediane duur van respons was 9,6 maanden (5,6-16,7) met mediane duur van intracraniële respons 12,4 maanden (6,0-37,1) en mediane duur van extracraniële respons 9,7 maanden (6,1-33,3). De mediane progressievrije overleving was 6,6 maanden (5,4-7,4) en de mediane overall survival was 20,7 maanden (16,1-30,3). Onder de 28 patiënten die eerder slechts één tweedegeneratie ALK-TKI gekregen hadden was de ORR 42,9% (24,5-62,8) met intracraniële ORR 66,7% (29,9-92,5) en extracraniële ORR 32,1% (15,9-52,4). Onder de 111 patiënten die eerder twee of drie tweedegeneratie ALK-TKIs gekregen hadden was de ORR 38,7% (29,6-48,5) met intracraniële ORR 54,2% (39,2-68,8) en extracraniële ORR 37,8% (28,8-47,5).

De onderzoekers concluderen dat lorlatinib klinisch relevante intracraniële en extracraniële antitumoractiviteit had voor NSCLC met progressie op tweedegeneratie ALK-TKIs.

• 1.Filip E, Shaw AT, Bearz A et al. Intracranial and extracranial efficacy of lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer previously treated with second-generation ALK TKIs. Ann Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 2 study found clinically meaningful intracranial and extracranial antitumor activity of lorlatinib for ALK-positive NSCLC that progressed on second-generation ALK TKIs.