Patiënten met gevorderd squameus celcarcinoom van de anus (ASCC) hebben slechte uitkomsten en weinig behandelopties. De cohort van de multinationale fase 2-studie KEYNOTE-158 heeft werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab voor eerder-behandeld gevorderd ASCC geïnventariseerd. Prof. Aurélien Marabelle (Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Gastroenterology & Hepatology.¹

KEYNOTE-158 wordt uitgevoerd in 38 centra wereldwijd. Cohort A includeerde volwassen patiënten met gevorderd of metastatisch ASCC, na falen van eerdere standaardbehandeling of in geval van geen standaardopties, en met een PD-L1 evalueerbaar weefselmonster. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg eens per drie weken, gedurende twee jaar of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was objectieve respons.

Cohort A includeerde 112 patiënten, onder wie 91 vrouwen (81%), 104 met M1-ziekte (93%), en 75 met PD-L1 positieve tumoren (67%). De mediane tijd van eerste dosis tot data cutoff was 34,7 maanden (IQR 32,5-36,4). Objectieve respons werd gezien in twaalf patiënten (11%; 95%-bti 6-18) onder wie elf van vijfenzeventig met PD-L1 positieve tumoren (15%; 8-25) en één van dertig met PD-L1 negatieve tumoren (3%; 0-17). Treatment-related adverse events werden gezien in 68 patiënten (61%) en graad 3 of 4 TRAEs in 20 (18%). Ernstige TRAEs kwamen voor in twaalf patiënten (11%). Vijfentwintig patiënten (22%) hadden immuungerelateerde AEs, en één patiënt had een infusiereactie. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab monotherapie een behandeloptie met gunstig profijt/risico-verhouding voor patiënten met eerder behandeld gevorderd ASCC die geen doeltreffende alternatieve behandeloptie hebben.

1.Marabelle A, Cassier PA, Fakih M et al. Pembrolizumab for previously treated advanced anal squamous cell carcinoma: results from the non-randomised, multicohort, multicentre, phase 2 KEYNOTE-158 study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2022; epub ahead of print

Summary: Cohort A of the multinational phase 2 KEYNOTE-158 study evaluated pembrolizumab monotherapy for previously treated advanced or metastatic anal squamous cell carcinoma. Objective response was seen in 11 of 75 patients with PD-L1 positive tumors (ORR 15%; 95% CI 8-25) and one of 30 patients with PD-L1 negative tumors (3%; 0-17). Grade 3 or 4 treatment-related adverse events occurred in 20 patients (18%).