Recidiverend
of refractair diffuus grootcellig B-cel lymfoom (R/R DLBCL) is een agressieve
maligniteit met mediane overall survival
korter dan zes maanden. De multinationale fase 2-studie SADAL evalueerde de
orale selective inhibitor of nuclear
export (SINE) selinexor voor R/R DLBCL in patiënten zonder therapeutische
opties met potentieel klinisch profijt. Dr. Marie Maerevoet (Instituut Jules
Bordet, Brussel) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.1
SADAL werd
uitgevoerd in 59 centra in negentien landen. De studie includeerde volwassen
patiënten met ECOG performance status 2 of lager, die tenminste twee en ten
hoogste vijf eerdere lijnen behandeling hadden gehad voor R/R DLBCL en niet in
aanmerking kwamen voor autologe stamceltransplantatie. De patiënten kregen
oraal selinexor op dagen één en drie van iedere week, tot ziekteprogressie of
niet-acceptabele toxiciteit werd gezien. Aanvankelijk werden de patiënten
gerandomiseerd naar doseringen 60 en 100 mg; de 100-mg dosering werd tijdens de
studie gediscontinueerd toen de uitkomsten met 60 mg beter bleken te zijn. Het
primaire eindpunt van de studie was overall
response rate.
Onder de 127
patiënten die selinexor 60 mg tweemaal per week kregen waren er 36 met respons
(ORR 28%; 95%-bti 20,7-27,0) onder wie
15 met complete respons (12%). De meest-gerapporteerde graad 3 en 4 adverse events waren trombocytopenie
(46% van de patiënten), neutropenie (24%), anemie (22%), vermoeidheid (11%),
hyponatremie (8%), en misselijkheid (6%). Ernstige AEs waren pyrexie (7%),
pneumonie (5%), en sepsis (5%). Geen van de patiënten overleed aan met de
behandeling samenhangende oorzaken.
De
onderzoekers concluderen dat selinexor monotherapie voor eerder-behandeld R/R
DLBCL respons induceerde en een manageable
veiligheidsprofiel had.
1.Kalakonda
N, Maerevoet M, Cavallo F et al. Selinexor in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell
lymphoma (SADAL): a single-arm, multinational, multicentre, open-label, phase 2
trial. Lancet Haematol 2020; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 2 study SADAL found that single-drug oral selinexor
induced durable responses and had a manageable adverse events profile in
patients with R/R DLBCL who received at least two lines of previous chemoimmunotherapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)