PARP-remmers hebben antitumorwerkzaamheid tegen metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) met DNA damage response (DDR)-veranderingen in genen die betrokken zijn bij homologe-recombinatie herstel (HRR). De multinationale fase 2-studie TALAPRO-1 heeft de PARP-remmer talazoparib geëvalueerd voor mCRPC met DDR-HRR veranderingen. Prof. Johann de Bono (Institute of Cancer Research, London UK) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

TALAPRO-1 werd uitgevoerd in 43 centra in veertien landen. De studie incluceerde volwassen patiënten met progressief mCRPC (adenocarcinoom-histologie), een ECOG performance status 2 of beter, DDR-HRR genveranderingen die gevoeligheid voor PARP-remmers veroorzaken (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CHECK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C), na één of twee taxaan-gebaseerd chemotherapieregimes voor metatstatische ziekte, en met progressie op enzalutamide of abirateron. De patiënten kregen oraal talazoparib 1 mg per dag (0,75 mg per dag in patiënten met nierstoornis) tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objectieve respons in patiënten met meetbare ziekte in het zachte weefsel.

De studie includeerde 128 patiënten onder wie 127 die tenminste één dosis talazoparib kregen (veiligheidspopulatie), en 104 die evalueerbaar waren voor activiteit. De mediane follow-up was 16,4 maanden (IQR 11,1-22,1). Objectieve respons werd gezien in 31 van 104 patiënten (ORR29,8%; 95%-bti 21,2-39,6). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events waren anemie (31% van de patiënten), trombocytopenie (9%), en neutropenie (8%). Ernstige TRAEs werden gerapporteerd voor 34%. Geen van de patiënten overleed aan behandelings-gerelateerde oorzaken.

De onderzoekers concluderen dat talazoparib duurzame antitumoractiviteit had in patiënten met zwaar-voorbehandeld mCRPC met DDR-HRR genveranderingen. Het profijt-risicoprofiel van de behandeling was gunstig.

1.De Bono JS, Mehra N, Scagliotti G et al. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DN repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of pirnt

Summary: The multinational phase 2 TALAPRO-1 study evaluated the PARP inhibitor talazoparib for heavily pretreated metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA damage response alterations in genes involved in homologous recombination repair. Objective response was seen in 29.8% of the evaluable patients, while serious treatment-emergent adverse events were reported in 34% of patients. The authors conclude that talazoparib showed durable antitumor efficacy, with a favorable benefit-risk profile.