Patiënten met recidiverend of metastatisch squameus celcarcinoom van hoofd en hals (R/M HNSCC) hebben een slechte prognose, met een mediane overall survival van 13 tot 15 maanden. In 4% tot 8% van de patiënten met R/M HNSCC zijn mutaties in het HRAS proto-oncogeen gezien. De farnesyltransferaseremmer tipifarnib verstoort het functioneren van HRAS. De multinationale fase 2-studie KO-TIP-001 evalueerde tipifarnib voor R/M HNSCC met HRAS-mutaties. Dr. Alan Ho (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 30 patiënten met HRAS-gemuteerd R/M HNSCC. De patiënten kregen oraal tipifarnib 600 of 900 mg tweemaal daags tijdens week één en week drie van vier-weekse cycli. Na analyse van de eerste 16 patiënten met mHRAS variant allele frequency (VAF)-gegevens werd inclusie beperkt tot patiënten met hoge VAF (tenminste 20%). Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met objectieve respons.


Onder de 22 patiënten met hoge VAF waren er 20 evalueerbaar voor respons. De figuur laat zien dat de ORR onder deze patiënten 55% bedroeg (95%-bti 31,5-76,9). De mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden (95%-bti 3,6-16,4) vergeleken met 3,6 maanden op de laatste therapie voorafgaand aan tipifarnib. De mediane overall survival was 15,4 maanden (95%-bti 7,0-29,7). De meest-frequente treatment-emergent adverse events onder de 30 patiënten waren anemie (in 37% van de patiënten) en lymfopenie (13%).

De onderzoekers concluderen dat tipifarnib bemoedigende werkzaamheid had voor R/M HNSCC met HRAS-mutaties.

1.Ho AL, Brana I, Haddad R et al. Tipifarnib in head and neck squamous cell carcinoma with HRAS mutations. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Mutations in the HRAS proto-oncogene occur in 4% to 8% of patients with recurrent and/or metastatic HNSCC. Tipifarnib is a farnesyltransferase inhibitor that disrupts HRAS function. The multinational phase 2 study KO-TIP-001 found encouraging efficacy of tipifarnib for R/M HNSCC with HRAS mutations.