In 2021 werd de multinationale fase 2-studie DESTINY-CRC01 gepubliceerd, die liet zien dat onder patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom met overexpressie of amplificatie van HER2 (HER2+ mCRC) dat refractair was tegen standaard-behandeling, trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 6,4 mg/kg iedere drie weken veelbelovende en duurzame antitumoractiviteit had. DESTINY-CRC02 vergeleek T-DXd 5,4 versus 6,4 mg/kg iedere drie weken voor HER2+ mCRC. Dr. Kanwal Pratap Singh Raghav (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteert eerste resultaten van de studie op de Annual Meeting van ASCO, die morgen begint in Chicago.¹


Het eerste gedeelte van de studie includeerde 80 patiënten die 1:1 werden gerandomiseerd naar de twee doseringen, en het tweede gedeelte includeerde nog 42 patiënten die de 5,4 mg/kg dosering kregen. De meeste patiënten hadden RAS-wildtype tumoren (82,9% in de 5,4 mg/kg groep en 85,0% in de 6,4 mg/kg groep), HER2 IHC 3+ tumoren (78,0% respectievelijk 85,0%), en mediaan 3 respectievelijk 4 eerdere lijnen behandeling. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde bevestigde objective response rate (cORR). De cORR bedroeg 37,8% in de 5,4 mg/kg groep en 27,5% in de 6,4 mg/kg groep. De mediane duur van respons was 5,5 maanden in beide armen, en de mediane progressievrije overleving was 5,8 respectievelijk 5,5 maanden. Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gezien in 49% respectievelijk 59%. Er was één graad 5 TRAE, in de 6,4 mg/kg groep.

De onderzoekers concluderen dat beide doseringen antitumoractiviteit hebben laten zien, en dat de veiligheid beter was met de lagere dosering.

1.Raghav KPS et al. ASCO Annual Meeting 2023, abstr. 3501

Summary: The multinational phase 2 DESTINY-CRC02 trial found that among patients with metastatic colorectal cancer with overexpression or amplification of HER2, trastuzumab deructecan showed promising antitumor activity at both 5.4 and 6.4 mg/kg doses every three weeks. Safety was consistent with the known safety profile of T-DXd and favored the 5.4 mg/kg dose.