Patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom hebben na falen van platina-gebaseerde chemotherapie een slechte prognose. Tremelimumab is een IgG2 monoklonaal antilichaam gericht op CTLA-4. In eerdere studies is activiteit gezien van tremelimumab voor metastatisch melanoom. Een multinationale fase 2-studie onderzoekt de werkzaamheid en tolerabiliteit van tremelimumab voor andere typen solide maligniteiten. Prof. Padmanee Sharma (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren resultaten van het urotheelcarcinoom-cohort van de studie online in Clinical Cancer Research.¹

Het cohort, in vijf landen waaronder Nederland, includeerde 32 patiënten die allen metastatisch urotheelcarcinoom hadden. Onder deze patiënten waren er 29 die eerder cytotoxische chemotherapie hadden gekregen. De patiënten kregen zeven cycli intraveneus tremelimumab 750 mg iedere vier weken, gevolgd door nog twee cycli iedere twaalf weken, of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De behandeling resulteerde in objectieve respons in 18,8% (95%-bti 7,2-36,4) van de patiënten, waaronder complete respons in twee en partiële respons in vier patiënten. De mediane duur van respons was na mediaan 9,3 maanden follow-up niet bereikt. Eén patiënten had stabiele ziekte langer dan twaalf maanden, waarmee de twaalf-maands disease control rate uitkwam op 21,9%. De mediane progressievrije overleving onder de 32 patiënten was 2,6 maanden, en de mediane overall survival was 10,3 maanden. Tremelimumab werd over het algemeen goed verdragen; de waargenomen veiligheid was consistent met het bekende veiligheidsprofiel van tremelimumab.

De onderzoekers concluderen dat tremelimumab monotherapie klinische activiteit had voor metastatisch urotheelcarcinoom. Dit is de eerste studie waarin complete respons van metastatisch urotheel carcinoom op een monotherapie is gezien.

1.Sharma P, Sohn J, Shin SJ et al. Efficacy and tolerability of tremelimumab in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma patients who have failed first-line platinum-based chemotherapy. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 2 study investigated efficacy and tolerability of the anti-CTLA-4 monoclonal antibody tremelimumab as monotherapy for metastatic urothelial carcinoma after failure of first-line platinum based chemotherapy. The treatment resulted in durable responses (ORR 18.8%; median DOR not reached after median 9.3 months follow-up; 83.3% remained in response at 12 months). The median PFS was 2.6 months and the median OS was 10.3 months. Tremelimumab was generally well tolerated.