Preklinische experimenten en een fase 2-studie hebben aanwijzingen laten zien voor synergie van olaparib en abirateron in de behandeling van metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). De multinationale fase 3-studie PROpel heeft eerstelijns abirateron plus olaparib vergeleken met abirateron en placebo voor mCRPC. Prof. Noel Clarke (University of Manchester, UK) en collega’s publiceren een eerste interimanalyse van de studie in NEJM Evidence.¹

PROpel includeerde in zeventien landen 796 volwassen patiënten met niet-eerder behandeld mCRPC, ongeacht HRRm-status. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar abirateron 1000 mg eenmaal daags plus prednison of prednisolon met hetzij olaparib 300 mg tweemaal daags (n=399) of placebo (n=397). Het primaire eindpunt was imaging-based progressievrije overleving (ibPFS) beoordeeld door de lokale onderzoekers. De figuur laat zien dat de ibPFS (A: beoordeeld door lokale onderzoekers; B: blinded independent central review) significant langer was met abirateron plus olaparib dan met abirateron plus placebo. De overall survival data waren nog immatuur. Het veiligheidsprofiel van abirateron plus olaparib was consistent met bekende veiligheidsprofielen van de afzonderlijke middelen.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van olaparib aan eerstelijns abirateron voor mCRPC resulteerde in significante verlenging van ibPFS.

1.Clarke NW, Armstrong AJ, Thiery-Vuillemin A et al. Abiraterone and olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. NEJM Evidence 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 PROpel trial compared first-line abiraterone plus olaparib versus abiraterone plus placebo for mCRPC. The primary end point was imaging-based progression-free survival (ibPFS). The ibPFS was significantly longer with abiraterone plus olaparib than with abiraterone plus placebo. The safety profile of abiraterone plus olaparib was consistent with the known safety profiles of the individual agents.