In de
meerderheid van de patiënten met metastatisch castratieresistent
prostaatcarcinoom (mCRPC) wordt na verloop van tijd progressie gezien. De
multinationale fase 3-studie ACIS heeft tweevoudige remming van de androgeensignaleringsroute
voor mCRPC geëvalueerd. Prof. Fred Saad (Universiteit van Montreal, Canada) en
collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1
ACIS werd
uitgevoerd in 167 centra in zeventien landen. De studie includeerde volwassen
chemotherapie-naïeve mCRPC-patiënten, die voortgaande
androgeendeprivatietherapie kregen , met een ECOG performance status 0 of 1, en
een BPI-SF vraag 3 (ergste pijn in de afgelopen 24 uur) score 3 of lager. De
patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar apalutamide-abirateron-prednison
(apalutamidegroep; n=492) of placebo-abirateron-prednison (placebogroep;
n=490). Het primaire eindpunt was radiografische-progressievrije overleving.
Bij de
primaire analyse was de mediane follow-up 25,7 maanden (IQR 23,0-28,9). De
mediane rPFS was 22,6 maanden in de apalutamidegroep versus 16,6 maanden in de
placebogroep (HR 0,69; p<0,0001). Een update van de analyse werd uitgevoerd
na mediaan 54,8 maanden follow-up (IQR 51,5-58,4). In deze analyse was de
mediane rPFS 24,0 maanden in de apalutamidegroep versus 16,6 maanden in de
placebogroep (HR 0,70; p<0,001). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-emergent adverse event was
hypertensie (17% van de patiënten in de apalutamidegroep en 10% in de placebogroep).
Ernstige TRAEs werden gerapporteerd voor 40% van de patiënten in de
apalutamidegroep versus 37% in de placebogroep. Graad 5 TRAEs werden
gerapporteerd voor 3 patiënten in de apalutamidegroep versus 5 patiënten in de
placebogroep.
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van apalutamide aan abirateron-prednison
voor mCRPC resulteerde in significante verbetering van de rPFS.
1.Saad
F, Efstathiou E, Attard G et al. Apalutamide plus abiraterone acetate and prednison versus placebo plus
abiraterone acetate and prednisone in metastatic, castration-resistant prostate
cancer (ACIS): a randomised, placebo-controlled, double-blind, multinational,
phase 3 study. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 3 ACIS study evaluated addition of apalutamide or placebo
to abiraterone acetate plus prednisone for mCRPC. The median radiographic
progression-free survival was 22.6 months with
apalutamide-abiraterone-prednisone versus 16.6 months with placebo-abiraterone-prednisone
(HR 0.69; p<0.0001). Serious treatment-emergent adverse events occurred in
40% versus 37%.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)