Introductie van de Bruton’s tyrosinekinaseremmer ibrutinib heeft geresulteerd in aanzienlijke verbetering van het overlevingspercentage onder patiënten met CLL, maar ook in toxiciteiten die leidden tot discontinuering van de behandeling door een substantieel percentage van de patiënten. Tot deze toxiciteiten behoort atriumfibrilleren en –flutter. De BTK-remmer acalabrutinib heeft hogere selectiviteit dan ibrutinib. Het is denkbaar dat verdraagbaarheid van lange-termijn behandeling beter is met acalabrutinib dan met ibrutinib. Een multinationale noninferioriteits fase 3-studie heeft acalabrutinb vergeleken met ibrutinib voor eerder-behandeld CLL. Prof. John Byrd (Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met eerder-behandeld CLL met centraal-bevestigd del(17)(p13.1) of del(11)(q22.3). De patiënten werden gerandomiseerd naar oraal acalabrutinib 100 mg (n=268) tweemaal daags of ibrutinib 420 mg eenmaal daags (n=265) tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was onafhankelijk centraal-beoordeelde noninferioriteit voor progressievrije overleving. De mediane follow-up was 40,9 maanden. De figuur laat zien dat mediane PFS 38,4 maanden was in beide armen, en dat er ook voor overall survival en gebeurtenisvrije overleving geen significante verschillen tussen de armen waren. Er waren ook geen significante verschillen in graad 3 of hoger infecties (30,8% versus 30,0%) en Richter transformaties (3,8% versus 4,9%). De incidentie van alle graden atriumfibrilleren/atriumflutter was significant lager met acalabrutinib dan met ibrutinib (9,4% versus 16,0%; p=0,02). Discontinuering vanwege adverse events betrof 14,7% van de alacabrutinib-patiënten versus 21,3% van de ibrutinib-patiënten.

De onderzoekers concluderen dat acalabrutinib vergeleken met ibrutinib resulteerde in niet-inferieure PFS met minder cardiovasculaire AEs.

1.Byrd JC, Hillmen P, Ghia P et al. Acalabrutinib versus ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia: results of the first randomized phase III trial. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 3 trial found that acalabrutinib was noninferior to ibrutinib for the endpoints PFS, OS, and EFS. All-grade atrial fibrillation/atrial flutter incidence was significantly lower with acalabrutinib versus ibrutinib (9.4% versus 16.0%; p=0.02). Treatment discontinuation because of adverse events occurred in 14.7% of the acalabrutinib-treated patients and 21.3% of ibrutinib treated patients.