Ongeveer 30% van de patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom hebben bij presentatie vroeg stadium (I-IIIA) ziekte. De primaire behandeling voor deze patiënten is chirurgie, met adjuvante chemotherapie voor patiënten met stadium II en III, en sommige patiënten met stadium IB. In een hoog percentage patiënten wordt echter recidief gezien. De multinationale fase 3-studie ADAURA evalueerde de derdegeneratie EGFR-TKI osimertinib voor deze patiënten. Prof. Roy Herbst (Yale School of Medicine, New Haven CT) presenteerde de studie op de virtuele meeting van ASCO.¹

De studie includeerde volwassen patiënten (18 jaar en ouder; in Japan en Taiwan 20 jaar en ouder) met WHO performance score 0 of 1, niet-squameus stadium IB-II-IIIA met EGFR-mutatie, na complete resectie (en indien geïnduceerd adjuvante chemotherapie). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar ten hoogste drie jaar oraal osimertinib 80 mg eenmaal daags (n=339) of placebo (n=343). Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde ziektevrije overleving in de stadium II-IIIA patiënten.


De baseline-kenmerken (stadiumdistributie, man/vrouw-verhouding, EGFR-mutatietype) waren goed in evenwicht tussen beide groepen. Onder de patiënten met stadium II-IIIA was de twee-jaars DFS 90% met osimertinib versus 44% met placebo; de DFS-HR was 0,17 (p<0,001). Onder alle patiënten was de twee-jaars DFS 89% met osimertinib versus 53% met placebo; de DFS-HR was 0,21 (p<0,001). De overall survival-resultaten zijn nog niet matuur, met overlijden van pas 4% van de patiënten; negen in de osimertinibgroep en twintig in de placebogroep. Het veiligheidsprofiel was consistent met wat bekend is van osimertinib.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met EGFR-gemuteerd stadium IB-II-IIIA NSCLC na complete resectie en indien geïnduceerd adjuvante chemotherapie, osimertinib resulteerde in statistisch significante en klinisch relevante verlenging van de DFS.

1.Herbst RS et al. ASCO 2020; abstr. LBA5

Summary: The multinational phase 3 study ADAURA found that in patients with stage IB/II/IIIA EGFR-mutated NSCLC after complete tumor resection (and adjuvant chemotherapy when indicated) osimertinib compared with placebo resulted in significant improvement in DFS (HR 0.21; p<0.0001).