Atezolizumab is een anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam dat de antikanker-werkzaamheid van het immuunsysteem kan versterken. De multinationale fase 3-studie OAK onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van atezolizumab voor eerder-behandeld niet-kleincellig longcarcinoom. Prof. David Gandara (University of California, Davis) en collega’s publiceren werkzaamheids-uitkomsten van de eerste 850 patiënten van OAK, en veiligheidsuitkomsten van alle 1225 patiënten, online in The Lancet.¹

De studie werd uitgevoerd bij 194 centra in 31 landen. Deelnemers waren volwassen patiënten met squameus of niet-squameus NSCLC en een ECOG performance status van 0 of 1. De patiënten hadden één of twee eerdere lijnen cytotoxische chemotherapie voor stadium IIIB of IV NSCLC gekregen, waaronder tenminste één platina-gebaseerde therapie. Exclusiecriteria waren geschiedenis van auto-immuunziekte en eerdere behandeling met docetaxel, CD137-agonisten, anti-CTLA-4, of PD-L1/PD-1 route-gerichte middelen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar atezolizumab 1200 mg (n=425) of docetaxel 75 mg/m² (n=425) iedere drie weken.

Het primaire eindpunt van de studie was overall survival. De mediane OS was 13,8 maanden met atezolizumab versus 9,6 maanden met docetaxel (HR 0,73; p=0,003). In de subgroep met ≥ 1% PD-L1 expressie of tumorcellen of tumorinfiltrerende immuuncellen was de mediane OS 15,7 maanden met atezolizumab (n=241) versus 10,3 maanden met docetaxel (n=222; HR 0,74; p=0,0102). Ook in de subgroep zonder detecteerbare expressie van PD-L1 was de mediane OS beter in de atezolizumabgroep (12,6 maanden) dan in de docetaxelgroep (8,9 maanden; HR 0,75; 95%-bti 0,59-0,96). Het overlevingsprofijt van atezolizumab versus docetaxel was vergelijkbaar voor patiënten met squameuze en niet-squameuze ziekte. In de atezolizumabgroep werden minder graad 3- en 4-bijwerkingen gezien dan in de docetaxelgroep (15% versus 43% van de patiënten).

De onderzoekers concluderen dat de studie laat zien dat atezolizumab vergeleken met docetaxel resulteert in een klinisch relevante verbetering van OS en vermindering van toxiciteit in eerder behandeld NSCLC, ongeacht histologie of PD-L1 expressie.

1.Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet 2016; epub ahead of print