Een standaard-behandeling voor nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom NDMM) in patiënten die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie is de combinatie van bortezomib, melfalan, en prednison (VMP). De multinationale fase 3-studie ALCYONE evalueerde toevoeging van het op CD38-gerichte antilichaam daratumumab (D) aan VMP. Vorig jaar is gepubliceerd dat de progressievrije overleving in de D-VMP arm significant langer was dan in de VMP-arm. Dr. Maria-Victoria Mateos (Hospital Universitario de Salamanca, Spanje) presenteert een update van de studie inclusief overall survival-analyse vandaag op de Annual Meeting van ASH in Orlando. De analyse is tegelijkertijd gepubliceerd in The Lancet.¹

ALCYONE werd uitgevoerd in 162 centra in 25 landen. De studie includeerde 706 patiënten met NDMM die niet in aanmerking kwamen voor transplantatie vanwege leeftijd 65 jaar of ouder, of vanwege comorbiditeiten. De patiënten werden gerandomiseerd naar negen zes-weekse cycli D-VMP met D-onderhoudsbehandeling tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit (n=350) of negen cycli VMP (n=356). Na mediaan 40,1 maanden follow-up was D-VMP superieur aan VMP voor OS (panel A), PFS (panel B), en PFS op volgende lijn therapie (panel C). De drie-jaars OS was 78,0% (95%-bti 73,2-82,0) met D-VMP versus 67,9% (62,6-72,6) met VMP. Het primaire eindpunt PFS was nog steeds significant beter met D-VMP dan met VMP (HR 0,42; p<0,0001). De meest frequente adverse events tijdens de D-onderhoudsperiode waren bovenste-luchtweginfecties (19% van de patiënten), bronchitis (15%), hoest (12%), en diarree (10%).

De onderzoekers concluderen dat D-VMP vergeleken met VMP voor NDMM in patiënten die niet in aanmerking kwamen voor stamceltransplantatie na meer dan drie jaar follow-up resulteerde in betere PFS en OS, zonder nieuwe veiligheidssignalen.

1.Matteos M-V, Cavo M, Blade J et al. Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study ALCYONE compared daratuzumab, bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) with VMP for newly diagnosed multiple myeloma.  D-VMP was superior to VMP for overall survival (A), progression-free survival (B), and progression-free survival on next line of therapy (C).