Immuuncheckpointremming gericht op PD-1/PD-L1 heeft geresulteerd in klinisch profijt voor patiënten met recidiverend of metastatisch squameus celcarcinoom van hoofd en hals (R/M HNSCC). In verscheidene andere typen maligniteiten is waarde gezien van combinatie van ICIs gericht op PD-1/PD-L1 met ICI gericht op CTLA-4. De multinationale fase 3-studie EAGLE heeft de waarde onderzocht van toevoeging van tremelimumab (anti-CTLA-4) aan durvalumab (anti-PD-L1). Prof. Robert Ferris (UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh PA) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie randomiseerde patiënten 1:1:1 naar durvalumab 10 mg/kg iedere twee weken (n=240), vier cycli durvalumab 20 mg/kg iedere vier weken plus tremelimumab 1 mg /kg iedere vier weken gevolgd door durvalumab 10 mg/kg iedere twee weken (n=247), of standaard-zorg (SoC: cetuximab, een taxaan, methotrexaat, of een fluoropyrimidine; n=249). Het primaire eindpunt was overall survival.

Er waren geen significante verschillen in OS tussen durvalumab monotherapie en SoC (HR 0,88; p=0,20) en tussen durvalumab plus tremelimumab en SoC (HR 1,04; p=0,76). De twaalf-maands OS was wel beter met durvalumab monotherapie (37,0%; 95%-bti 30,9-43,1) dan met durvalumab plus tremelimumab (30,4%; 24,7-36,3) of SoC (30,5%; 24,7-36,4). Behandelingsgerelateerde adverse events waren consistent met wat eerder gepubliceerd is over durvalumab en tremelimumab. Graad 3 of hoger TRAEs werden gezien in 10,1% met durvalumab monotherapie; 16,3% met durvalumab plus tremelimumab; en 24,2% met SoC.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van tremelimumab aan durvalumab voor R/M HNSCC niet resulteeerde in betere OS. De hogere twaalf-maands OS in de durvalumab-arm vergeleken met de beide andere armen suggereert klinische activiteit van durvalumab. De OS in de SoC-arm was langer dan verwacht.

1.Ferris RL, Haddad R, Even C et al. Durvalumab with or without tremelimumab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: EAGLE, a randomized, open-label phase III study. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study EAGLE randomized patients with recurrent or metastatic HNSCC to durvalumab alone, durvalumab plus tremelimumab, or standard of care. There were no significant differences between the three arms in terms of OS. Survival rate at 12 months was higher with durvalumab (37.0%; 95% CI 30.9-43.1) than with durvalumab plus tremelimumab (30.4%;24.7-36.3) or standard of care (30.5%; 24.7-36.4).