Gelijktijdige remming van activiteit van PARP en de androgeenreceptor kan wellicht resulteren in antitumoractiviteit ongeacht veranderingen in HRR DNA-schadeherstelgenen. De multinationale fase 3-studie TALAPRO-2 heeft toevoeging van de PARP-remmer talazoparib aan eerstelijns enzalutamide (androgeenreceptorblokker) voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) geëvalueerd. Een vooraf-gepubliceerde interimanalyse van de studie wordt vandaag gepresenteerd op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. Prof. Neeraj Agarwal (University of Utah, Salt Lake City) en collega’s publiceren de analyse ook in The Lancet.¹

TALAPRO-2 werd uitgevoerd in 223 centra in 26 landen. De studie includeerde volwassen patiënten die eerstelijns enzalutamide 160 mg eens per dag kregen voor asymptomatisch of mild-symptomatisch mCRPC. In tumorweefsel werden veranderingen in HRR genen getest, waarna de patiënten 1:1 werden gerandomiseerd naar toevoeging van talazoparib 0,5 mg of placebo eens per dag aan voortgezette enzalutamidebehandeling. De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar HRR-gen veranderingstatus en eerdere behandelingen in de castratiegevoelige setting. Het primaire eindpunt was radiografische progressievrije overleving (rPFS), geblindeerd onafhankelijk centraal beoordeeld.

De talazoparibgroep telde 402 patiënten en de placebogroep 403. De mediane follow-up was 24 maanden. De figuur laat zien dat onder alle patiënten de rPFS niet bereikt werd in de talazoparibgroep en 21,9 was in de placebogroep (HR 0,63; p<0,001). Ook onder patiënten met HRR-genveranderingen en onder patiënten zonder bekende HRR-genveranderingen was de mediane rPFS significant beter met talazoparib dan met placebo. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-emergent adverse event in de talazoparibgroep was anemie (46% van de patiënten), die verbeterde na doseringsreductie, en in slechts 8% van de patiënten resulteerde in discontinuering. Graad 5 TRAEs troffen twee patiënten in de placebogroep en geen van de patiënten in de talazoparibgroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van talazoparib aan eerstelijns enzalutamide voor mCRPC resulteerde in significante verlenging van de rPFS.

1.Agarwal N, Azad AA, Carles J et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 TALAPRO-2 trial found that addition of talazoparib to first-line enzalutamide for mCRPC resulted in clinically meaningful and statistically significant improvement of rPFS.