Er is behoefte aan meer-effectieve behandelingen voor mantelcellymfoom (MCL) in oudere patiënten. De multinationale fase 3-studie SHINE evalueerde toevoegen van de Bruton’s tyrosinekinaseremmer ibrutinib aan bendamustine en rituximab voor niet-eerder behandeld MCL in patiënten in de leeftijd van 65 jaar of ouder. Prof. Michael Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteerde de studie gisteren op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. De studie is ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

SHINE werd uitgevoerd in 183 centra op vier continenten. De studie includeerde 523 patiënten die werden gerandomiseerd naar oraal ibrutinib 560 mg eenmaal daags (n=261) of placebo (n=262) toegevoegd aan zes cycli bendamustine-rituximab. Patiënten met objectieve respons kregen rituximab-onderhoudstherapie iedere acht weken gedurende ten hoogste 96 weken. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane follow-up was 84,7 maanden. De figuur laat zien dat de PFS significant beter was in de ibrutinibgroep dan in de placebogroep (mediaan 80,6 maanden versus 52,9 maanden; HR 0,75; p=0,01). Complete respons werd gezien in 65,5% versus 57,6% (p=0,06). De overall survival verschilde niet significant tussen de groepen. De incidentie van graad 3 of 4 adverse events was 81,5% in de ibrutinibgroep en 77,3% in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ibrutinib aan standaard chemo-immuuntherapie voor niet-eerder behandeld MCL in oudere patiënten resulteerde in significante verlenging van de PFS. De veiligheid van de combinatietherapie was consistent met de bekende profielen van de afzonderlijke middelen.

1.Wang ML, Jurczak W, Jerkeman M et al. Ibrutinib plus bendamustine and rituximab in untreated mantle-cell lymphoma. N Engl J Med 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 SHINE trial compared ibrutinib versus placebo, in combination with bendamustine and rituximab, followed by rituximab maintenance therapy, for previously untreated mantle-cell lymphoma in patients 65 years of age or older. The progression-free survival was significantly prolonged with ibrutinib. The safety profile of the combined therapy was consistent with the known profiles of the individual drugs.