Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multinationale fase 3-studie van eerstelijns ibrutinib-venetoclax versus chlorambucil-obinutuzumab voor CLL


Prof. Arnon KaterIbrutinib en venetoclax hebben complementaire werkingsmechanismen voor CLL. Ibrutinib remt CLL-proliferatie en mobilisering van cellen uit beschermende lymfoïde niches, en venetoclax doodt efficiënt circulerende CLL-cellen af. In een fase 2-studie is werkzaamheid van de combinatie ibrutinib-venetoclax voor CLL gezien (zie vier berichten hieronder). De multinationale fase 3 studie GLOW heeft fixed-duration ibrutinib-venetoclax (FD I+V) vergeleken met chlorambucil-obinutuzumab (CLB + O) als eerstelijns behandeling voor CLL/SLL. Prof. Arnon Kater (Amsterdam UMC) presenteert de studie op het virtuele congres van de European Hematology Association.1

GLOW includeerde patiënten in de leeftijd van 65 jaar of ouder, of 18 tot 65 jaar met een Cumulative Illness Rating Scale score hoger dan 6 of creatinineklaring lager dan 70 ml/min. Patiënten met del(17p) of bekende TP53-mutatie werden geëxcludeerd. De patiënten werden gerandomiseerd naar I+V (drie vier-weekse cycli ibrutinib 420 mg/d gevolgd door twaalf cycli ibrutinib plus venetoclax ramp-up tot 400 mg/d) of zes cycli standaard Clb+O. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De I+V groep telde 106 patiënten en de Clb+O groep 105. De mediane leeftijd was 71,0 jaar (34,1% 75 jaar of ouder) en 57,8% waren mannen. De mediane follow-up was 27,7 maanden. De figuur laat zien dat de PFS langer was met I+V dan met Clb+O (HR 0,216; p<0,001). Dit PFS-profijt met I+V over Clb+O werd consistent gezien in vooraf-gedefinieerde subgroepen, zoals CIRS hoger dan 6 (HR 0,248) en leeftijd 65 jaar of ouder (HR 0,234). Drie maanden na voltooiing van de behandeling was het percentage patiënten met uMRD in beenmerg 51,9% met I+V versus 17,1% met Clb+O (p<0,001) en in perifeer bloed 54,7% met I+V versus 39,0% met Clb+O (p=0,00259). Deze diepere respons vertaalde zich naar langere tijd tot volgende behandeling (HR 0,143; 95%-bti 0,05-0,41). De veiligheid van I+V was consistent met wat behandeling in een oudere comorbide populatie. Graad 5 AEs werden gezien in zeven patiënten met I+V versus 2 patiënten met Clb+O.

De onderzoekers concluderen dat het volledig-orale FD I+V regime vergeleken met Clb+O als eerstelijns behandeling voor CLL/SLL resulteerde in langere PFS, onafhankelijk van CIRS-score en andere covariaten, en in langere tijd tot volgende behandeling.

1.Kater A et al. EHA 2021; abstr. LB 1902

Summary: The multinational phase 3 study GLOW compared the all-oral regimen fixed-duration ibrutinib plus venetoclax versus chlorambucil-obinutuzumab as first-line treatment for CLL/SLL in patients aged 65 years or older, or 18-64 years with CIRS score >6 or creatinine clearance <70 ml/min. The PFS was significantly better with I+V than with Clb+O. I+V was also superior for the endpoints uMRD in bone marrow and peripheral blood, complete response, and time to subsequent therapy. The safety profile of I+V was consistent with treatmen in an elderly comorbid population.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren