Goedgekeurde
systemische behandelingen voor maligne pleuraal mesothelioom (MPM) zijn bepekrt
tot chemotherapie, met slechts matige overlevingswinst. In andere tumortypen,
waaronder NSCLC, is klinisch profijt gezien van de combinatie van nivolumab en
ipilimumab. De multinationale fase
3-studie CheckMate 743 heeft deze combinatie als eerstelijns behandeling voor
niet-resectabel MPM geëvalueerd. Prof. Paul Baas (NKI Amsterdam) en collega’s
publiceren de studie in The Lancet.1
CheckMate
473 werd uitgevoerd in 103 centra in 21 landen. De studie includeerde volwassen
patiënten met niet-eerder behandeld histologisch bevestigd niet-resectable MPM
en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd
naar ten hoogste twee jaar nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken plus ipilimumab
1 mg/kg iedere zes weken; of zes cycli platina plus pemetrexed chemotherapie.
Het primaire eindpunt van de studie was overall
survival.
De studie
includeerde 713 patiënten van wie 605 werden gerandomiseerd naar nivolumab plus
ipilimumab (n=303) of chemotherapie (n=302). De mediane leeftijd was 69 jaar
(IQR 64-75) en 77% waren mannen. Op het moment van de geprespecificeerde
interimanalyse was de mediane follow-up 29,7 maanden (IQR 26,7-32,9). De
mediane OS was 18,1 maanden met nivolumab plus ipilimumab versus 14,1 maanden
met chemotherapie (HR 0,74; p=0,002). Het twee-jaars OS-percentage was 41% in
de nivolumab-ipilimumabgroep versus 27% in de chemotherapiegroep. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden
gerapporteerd voor 30% versus 32%. In de nivolumab-ipilimumabgroep overleden
drie patiënten aan behandelingsgerelateerde oofzaken, versus één in de
chemotherapiegroep.
De
onderzoekers concluderen dat nivolumab plus ipilimumab vergeleken met
standaard-chemotherapie als eerstelijns behandeling voor niet-resectabel MPM resulteerde
in statistisch significante en klinisch relevante verbetering van de OS.
1.Baas
P, Scherpereel A, Nowak AK et al. First-line nivolumab plus ipilimumab in unresectable malignant pleural
mesothelioma (CheckMate 473): a multicentre, randomised, open-label, phase 3
trial. Lancet 2021; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 3 study CheckMate 473 compared the combination of nivolumab
plus ipilimumab versus standard chemotherapy as first-line treatment for unresectable
malignant pleural mesothelioma. The median OS was 18.1 months in the nivo+ipi
group versus 14.1 months in the chemotherapy group (HR 0.74; p=0.0020).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)