Ensartinib (voorheen X-396) is een nieuwe tweedegeneratie ALK-tyrosinekinaseremmer. In fase 1- en 2-studies is activiteit van ensartinib gezien voor ALK+ NSCLC na eerdere behandeling met crizotinib. De multinationale fase 3-studie EXALT3 evalueerde ensartinib versus critzotinib voor ALK-positief lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC. Dr. Leora Horn (Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville TN) presenteerde een interimanalyse van de studie op het virtuele Presidential Symposium van het 2020 World Congress on Lung Cancer.¹

De studie includeerde patiënten met LA-NSCLC of mNSCLC, die ALK-TKI naïef waren en ten hoogste één eerdere lijn chemotherapie hadden gekregen. De mediane leeftijd was 54,1 jaar; 26% van de patiënten had eerder chemotherapie gekregen, en 36% had baseline CNS-metastasen. De patiënten werden gestratificeerd voor eerdere chemotherapie, ECOG PS, hersenmetastasen, en geografische regio, gerandomiseerd naar oraal ensartinib 225 mg eenmaal daags (n=143) of oraal crizotinib 250 mg tweemaal daags (n=147). De gemodificeerde (m)ITT-populatie bestond uit patiënten met centraal-bevestigde ALK+ patiënten (121 in de ensartinibgroep en 126 in de crizotinibgroep. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving in de ITT-populatie.

De interimanalyse werd uitgevoerd na 143 PFS-gebeurtenissen in de ITT-populatie. De mediane PFS was 25,8 maanden in de ensartinibgroep versus 12,7 maanden in de crizotinibgroep (HR 0,52; p=0,003) in de ITT-populatie, en niet-bereikt versus 12,7 maanden in de mITT-populatie (HR 0,48; p=0,002). Onder patiënten met meetbare hersenmetastasen was de intracraniële ORR 54% met ensartinib versus 19% met crizotinib. De mediane overall survival was in geen van beide armen bereikt, met twee-jaars OS 78% in beide armen.

De onderzoekers concluderen dat ensartinib vergeleken met critzotinib resulteerde in significante verlenging van de PFS in patiënten met gevorderd ALK+ NSCLC.

1.Horn L et al. 2020 WCLC, Presidential Symposium, abstr. 2

Summary: The multinational phase 3 study EXALT3 evaluated ensartinib versus crizotinib for locally advanced or metastatic ALK+ NSCLC. In the ITT population the median PFS was 25.8 months with ensartinib versus 12.7 months with crizotinib (HR 0.52; p=0.003).