De multinationale fase-3 KEYNOTE-522 studie randomiseerde niet-eerder behandelde patiënten met stadium II of III triple-negatief mammacarcinoom (TNBC) 2:1 naar vier cycli neoadjuvant pembrolizumab (n=784) of placebo (n=390), beide toegevoegd aan paclitaxel plus carboplatine, gevolgd door vier cycli pembrolizumab of placebo toegevoegd aan doxorubicine-cyclofosfamide of epirubicine-cyclofosfamide. Na de chirurgie kregen de patiënten ten hoogste negen cycli adjuvant pembrolizumab of placebo. In 2020 is gepubliceerd dat het percentage patiënten met pathologisch complete respons na de neoadjuvante behandeling significant hoger was in de pembrolizumabgroep dan in de placebogroep (64,8% versus 51,2%; p<0,001). Prof. Peter Schmid (Queen Mary University of London) en collega’s publiceren vandaag in The New England Journal of Medicine de analyse van het primaire eindpunt van de studie, gebeurtenisvrije overleving (EFS).¹

De mediane follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 39,1 maanden. Het EFS-percentage na 36 maanden was 84,5% (95%-bti 81,7-86,9) in de pembrolizumabgroep versus 76,8% (95%-bti 72,2-80,7) in de placebogroep (HR 0,63: p<0,001). Adverse events vonden voornamelijk plaats in de neoadjuvante fase en waren consistent met de bekende veiligheidsprofielen van pembrolizumab en de gebruikte chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met vroeg-stadium TNBC, neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapie gevolgd door chirurgie en adjuvant pembrolizumab, vergeleken met alleen neoadjuvante chemotherapie gevolgd door chirurgie resulteerde in significant langere EFS (visual abstract).

1.Schmid P, Cortes J, Dent R et al. Event-free survival with pembrolizumab in early-stage triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2022;386:556-567

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-522 study found that in patients with early triple-negative breast cancer, neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy, followed by adjuvant pembrolizumab after surgery, resulted in significantly longer event-free survival than neoadjuvant chemotherapy alone.