Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multinationale fase 3-studie van luspatercept versus placebo voor lager-risico myelodysplastisch syndroom

(0)2020-01-09 12:45   ( Nieuws )

Prof. Pierre FenauxPatiënten met anemie en lager-risico myelodysplastisch syndroom (MDS) die geen baat hebben bij erythropoïese-stimulerende middelen worden gewoonlijk transfusie-afhankelijk. Luspatercept is een recombinant fusie-eiwit dat zich kan binden aan TGFβ-liganden, resulterend in verlaging van de SMAD2- en SMAD3-signalering. De multinationale fase 3-studie MEDALIST evalueerde luspatercept voor lager-risico MDS in patiënten die op regelmatige basis rode-bloedceltransfusie ontvingen. Prof. Pierre Fenaux (Hôpital Saint-Louis, Parijs) en collega’s publiceren de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.1

MEDALIST werd uitgevoerd in 65 centra in elf landen. De studie includeerde 229 patiënten met lager-risico (IPSS very-low-risk, low-risk, of intermediate-risk) met ring-sideroblasten. De patiënten waren transfusie-afhankelijk en refractair/intolerant voor erythropoïese-stimulerende therapie. De mediane leeftijd was 71 jaar (range 26-95); de man/vrouw-verhouding was 63%/37%.

De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar subcutaan luspatercept (n=153; 1,0 tot 1,75 mg per kg lichaamsgewicht) of placebo (n=76) iedere drie weken. Het primaire eindpunt was transfusie-onafhankelijkheid gedurende tenminste acht weken tijdens de eerste 24 weken. Deze werd gezien in 38% van de patiënten in de luspaterceptgroep versus 13% in de placebogroep (p<0,001). Een secundair eindpunt was transfusie-onafhankelijkheid gedurende tenminste twaalf weken. Deze werd gezien in 28% versus 8% in de eerste 24 weken (p<0,001), en voor 33% versus 12% in de eerste 48 weken (p<0,001). De meest-geziene any grade bijwerkingen van luspatercept waren vermoeidheid, diarree, asthenie, misselijkheid, en duizeligheid. De incidentie van bijwerkingen nam af met de tijd.

De onderzoekers concluderen dat luspatercent vergeleken met placebo resulteerde in verlaging van de ernst van anemie in patiënten met lager-risico MDS met sideroblasten.

1.Fenaux P, Platzbecker U, Mufti GJ et al. Luspatercept in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. N Engl J Med 2020;382:140-151

Summary: The multinational phase 3 study MEDALIST compared luspatercept (reducing SMAD2 and SMAD3 signaling) versus placebo for lower-risk MDS with ring sideroblasts in patients who had been receiving regular red-cell transfusions. Transfusion independence for 8 weeks or longer during the first 24 weeks was observed in 38% of patients in the luspatercept group versus 13% of patients in the placebo group (p<0,001). Transfusion independence for 12 weeks or longer during the first 48 weeks was seen in 33% versus 12% (p<0,001).

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren