Patiënten
met anemie en lager-risico myelodysplastisch syndroom (MDS) die geen baat
hebben bij erythropoïese-stimulerende middelen worden gewoonlijk
transfusie-afhankelijk. Luspatercept is een recombinant fusie-eiwit dat zich
kan binden aan TGFβ-liganden, resulterend in verlaging van de SMAD2- en
SMAD3-signalering. De multinationale fase 3-studie MEDALIST evalueerde
luspatercept voor lager-risico MDS in patiënten die op regelmatige basis
rode-bloedceltransfusie ontvingen. Prof. Pierre Fenaux (Hôpital
Saint-Louis, Parijs) en collega’s publiceren de studie vandaag in The New England Journal
of Medicine.1
MEDALIST
werd uitgevoerd in 65 centra in elf landen. De studie includeerde 229 patiënten
met lager-risico (IPSS very-low-risk, low-risk,
of intermediate-risk) met
ring-sideroblasten. De patiënten waren transfusie-afhankelijk en
refractair/intolerant voor erythropoïese-stimulerende therapie. De mediane
leeftijd was 71 jaar (range 26-95); de man/vrouw-verhouding was 63%/37%.
De patiënten
werden 2:1 gerandomiseerd naar subcutaan luspatercept (n=153; 1,0 tot 1,75 mg
per kg lichaamsgewicht) of placebo (n=76) iedere drie weken. Het primaire eindpunt
was transfusie-onafhankelijkheid gedurende tenminste acht weken tijdens de
eerste 24 weken. Deze werd gezien in 38% van de patiënten in de luspaterceptgroep
versus 13% in de placebogroep (p<0,001). Een secundair eindpunt was transfusie-onafhankelijkheid
gedurende tenminste twaalf weken. Deze werd gezien in 28% versus 8% in de
eerste 24 weken (p<0,001), en voor 33% versus 12% in de eerste 48 weken
(p<0,001). De meest-geziene any grade
bijwerkingen van luspatercept waren vermoeidheid, diarree, asthenie, misselijkheid,
en duizeligheid. De incidentie van bijwerkingen nam af met de tijd.
De
onderzoekers concluderen dat luspatercent vergeleken met placebo resulteerde in
verlaging van de ernst van anemie in patiënten met lager-risico MDS met
sideroblasten.
1.Fenaux
P, Platzbecker U, Mufti GJ et al. Luspatercept in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. N
Engl J Med 2020;382:140-151
Summary: The
multinational phase 3 study MEDALIST compared luspatercept (reducing SMAD2 and SMAD3 signaling) versus
placebo for lower-risk MDS with ring sideroblasts in patients who had been
receiving regular red-cell transfusions. Transfusion independence for 8 weeks
or longer during the first 24 weeks was observed in 38% of patients in the
luspatercept group versus 13% of patients in the placebo group (p<0,001).
Transfusion independence for 12 weeks or longer during the first 48 weeks was
seen in 33% versus 12% (p<0,001).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)