Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multinationale fase 3-studie van margetuximab versus trastuzumab voor eerder-behandeld HER2-positief ABC


Prof. Hope RugoHER2-positief gevorderd mammacarcinoom (ABC) is incurabel, en de optimale therapie in latere lijnen is niet duidelijk. Het chimere anti-HER2 IgG1 monoklonale antilichaam margetuximab heeft vergelijkbare HER2-specificiteit als trastuzumab, en omvat ook een met Fc engineering geconstrueerd domein dat de immuunactivering bevordert. De multinationale fase 3-studie SOPHIA vergeleek margetuximab met trastuzumab, beide met chemotherapie, voor eerder-behandeld HER2-positief ABC. Prof. Hope Rugo (University of California San Francisco) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1

SOPHIA werd uitgevoerd in 166 centra in zeventien landen. De studie includeerde patiënten met ziekteprogressie na twee of meer anti-HER2 therapielijnen en tenminste één maar ten hoogste drie lijnen voor gevorderde ziekte. De patiënten kregen chemotherapie die werd gekozen voorafgaand aan 1:1 randomisatie naar margetuximab 15 mg/kg of trastuzumab 6 mg/kg (loading dose 8 mg/kg) iedere drie weken. Sequentiële primaire eindpunten waren centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving en overall survival; secundaire eindpunten waren lokaal-beoordeelde PFS en respons.

De margetuximab-arm telde 266 patiënten en de trastuzumab-arm 270 (267 vrouwen en drie mannen). De mediane leeftijd was 56 jaar (range 27-86). De mediane PFS was 5,8 maanden met margetuximab versus 4,9 maanden met trastuzumab (HR 0,76; p=0,03). Bij een interimanalyse na 270 OS-gebeurtenissen was de mediane OS 21,6 maanden met margetuximab versus 19,8 maanden met trastuzumab (HR 0,89; p=0,33). De lokaal-beoorderde progressievrije overleving was 5,4 maanden met margetuximab versus 4,4 maanden met trastuzumab (HR 0,71; p<0,001), en objectieve respons werd gezien in 25% versus 14% (p<0,001). De veiligheid in beide armen was vergelijkbaar met uitzondering van hogere incidentie van infusiereacties met margetuximab (13,3%) dan met trastuzumab (3,4%), met name in de eerste cyclus.

De onderzoekers concluderen dat na twee eerdere lijnen anti-HER2 therapie voor HER2-positief ABC margetuximab plus chemotherapie vergeleken met trastuzumab plus chemotherapie resulteerde in significant betere PFS (visual abstract) .

1.Rugo HS, Im S-A, Cardoso F et al. Efficacy of margetuximab vs trastuzumab in patients with pretreated ERBB2-positive advanced breast cancer. A phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study SOPHIA compared margetuximab versus trastuzumab, both with chemotherapy, for previously treated HER2-positive advanced breast cancer. The PFS was significantly better in the margetuximab group (visual abstract).

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren