HER2-positief
gevorderd mammacarcinoom (ABC) is incurabel, en de optimale therapie in latere
lijnen is niet duidelijk. Het chimere anti-HER2 IgG1 monoklonale antilichaam
margetuximab heeft vergelijkbare HER2-specificiteit als trastuzumab, en omvat
ook een met Fc engineering geconstrueerd domein dat de immuunactivering bevordert. De
multinationale fase 3-studie SOPHIA vergeleek margetuximab met trastuzumab,
beide met chemotherapie, voor eerder-behandeld HER2-positief ABC. Prof. Hope Rugo (University of California
San Francisco) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1
SOPHIA werd
uitgevoerd in 166 centra in zeventien landen. De studie includeerde patiënten
met ziekteprogressie na twee of meer anti-HER2 therapielijnen en tenminste één maar
ten hoogste drie lijnen voor gevorderde ziekte. De patiënten kregen
chemotherapie die werd gekozen voorafgaand aan 1:1 randomisatie naar margetuximab
15 mg/kg of trastuzumab 6 mg/kg (loading
dose 8 mg/kg) iedere drie weken. Sequentiële primaire eindpunten waren
centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving en overall survival; secundaire eindpunten
waren lokaal-beoordeelde PFS en respons.
De margetuximab-arm
telde 266 patiënten en de trastuzumab-arm 270 (267 vrouwen en drie mannen). De
mediane leeftijd was 56 jaar (range 27-86). De mediane PFS was 5,8 maanden met margetuximab
versus 4,9 maanden met trastuzumab (HR 0,76; p=0,03). Bij een interimanalyse na
270 OS-gebeurtenissen was de mediane OS 21,6 maanden met margetuximab versus 19,8
maanden met trastuzumab (HR 0,89; p=0,33). De lokaal-beoorderde progressievrije
overleving was 5,4 maanden met margetuximab versus 4,4 maanden met trastuzumab
(HR 0,71; p<0,001), en objectieve respons werd gezien in 25% versus 14% (p<0,001).
De veiligheid in beide armen was vergelijkbaar met uitzondering van hogere
incidentie van infusiereacties met margetuximab (13,3%) dan met trastuzumab
(3,4%), met name in de eerste cyclus.
De
onderzoekers concluderen dat na twee eerdere lijnen anti-HER2 therapie voor
HER2-positief ABC margetuximab plus chemotherapie vergeleken met trastuzumab
plus chemotherapie resulteerde in significant betere PFS (visual abstract) .
1.Rugo HS, Im S-A, Cardoso F et al.
Efficacy of margetuximab vs trastuzumab in patients with pretreated ERBB2-positive
advanced breast cancer. A phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2021;
epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 3 study SOPHIA compared margetuximab versus trastuzumab,
both with chemotherapy, for previously treated HER2-positive advanced breast cancer.
The PFS was significantly better in the
margetuximab group (visual abstract).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)