Januskinase (JAK)-remmers die goedgekeurd zijn voor myelofibrose (MF) resulteren in milt- en symptoomverbeteringen, maar slechts in geringe mate ook in verbetering in anemie. Momelotinib is een first-in-class remmer van zowel activin A receptor type 1 als ook JAK1 en JAK2. De multinationale fase 3-studie MOMENTUM heeft werkzaamheid van momelotinib vergeleken met die van danazol voor symptomatische patiënten met intermediair- of hoog-risico MF en anemie. Prof. Srdan Verstovsek (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

MOMENTUM werd uitgevoerd in 107 centra in 21 landen. De studie includeerde volwassen patiënten met MF, hetzij primair of na polycythemia vera of na essentiële trombocytose, en anemie. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal momelotinib 200 mg eensmaal daags plus danazol-placebo (momelotinibgroep; n=130) of oraal danazol 300 mg tweemaal daags plus momelotinib-placebo (danazolgroep; n=65); gestratificeerd total symptom score (TSS), miltgrootte, transfusiebehoefte in de acht weken voor randomisatie, en studiecentrum. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met tenminste 50% verlaging van TSS na 24 weken. Panel A laat zien dat dit percentage 25% bedroeg in de momelotinibgroep versus 9% in de danazolgroep (p=0,0095), en dat momelotinib ook superieur was aan danazol voor de secundaire eindpunten transfusieonafhankelijkheid en miltrespons. Panel B laat zien dat deze betere werkzaamheid niet ten koste ging van toename van adverse events.

De onderzoekers concluderen dat momelotinib vergeleken met danazol resulteerde in klinsich relevante verbeteringen in MF-geassocieerde symptomen, anemie-parameters, en miltrespons, met gunstige veiligheid.

1.Verstovsek S, Gerds AT, Vannuchi A et al. Momelotinib versus danazol in symptomatic patients with anaemia and myelofibrosis (MOMENTUM): results from an international, double-blind, randomised, controlled phase 3 study. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 MOMENTUM trial found that among patients with myelofibrosis and anemia, treatment with momelotinib compared with danazol resulted in clinically significant improvements in myelofibrosis-associated symptoms, anemia measures, and spleen response, with favorable safety.