De multinationale fase 3-studie NALA vergeleek de irreversibele pan-HER TKI neratinib plus capecitabine (N+C) met de reversibele TKI lapatinib plus capecitabine (L+C) voor stadium IV HER2-positief mammacarcinoom (MBC) na tenminste twee eerdere HER2-gerichte regimes. Dr. Cristina Saura (Vall d’Hebron Universiteitsziekenhuis, Barcelona) presenteert de studie morgen op de Annual Meeting van ASCO in Chicago.¹ De studie includeerde 621 patiënten, die werden gerandomiseerd naar oraal neratinib 240 mg eens per dag (n=307) of oraal lapatinib 1250 mg eens per dag (n=314), beide in combinatie met capecitabine.

De coprimaire eindpunten van de studie waren centraal-beoordeelde progressievrije overleving en overall survival. De PFS was significant beter met N+C dan met L+C (HR 0,76; p=0,006). De zes-maands PFS was 47,2% versus 37,8% en de twaalf-maands PFS was 28,8% versus 14,8%. De zes-maands OS was 90,2% versus 87,5% en de twaalf-maands OS was 72,5% versus 66,7%; de OS was niet-significant beter met N+C dan met L+C (HR 0,86; p=0,2086). De overall response rate was 32,8% versus 26,7% (p=0,1201), en de clinical benefit rate was 44,5% versus 35,6% (p=0,0328). Ook de duur van respons was langer met N+C dan met L+C (HR 0,50; p=0,0004), evenals de tijd tot interventie voor symptomatische CNS-ziekte. De incidentie van behandelings-gerelateerde adverse events was niet verschillend tussen beide groepen; wel was er meer graad 3 diarree met N+C (24,4%) dan met L+C (12,5%). Discontinuering wegens AEs werd gezien in 10,9% van de N+C patiënten versus 14,5% van de L+C patiënten.

De onderzoekers concluderen dat N+C vergeleken met L+C voor eerder-behandeld stadium IV MBC resulteerde in significant betere PFS met een trend van betere OS en langere tijd tot interventie voor symptomatische CNS-ziekte.

1.Saura C et al. ASCO Annual Meeting 2019; abstr. 1002

Summary: The multinational phase 3 study NALA compared neratinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for stage IV HER2-positive breast cancer after at least two prior HER2-directed regimens. N+C compared with L+C resulted in significantly improved PFS (HR 0.76; p=0.006) and a trend of better OS (HR 0.88; p=0.2086), and longer time to intervention for symptomatic CNS disease.