Chemotherapie voor gevorderd squameus celcarcinoom van de slokdarm (ESCC) was in eerdere studies geassocieerd met slechte lange-termijn overleving. De multinationale fase 3-studie ATTRACTION-3 vergeleek de PD-1 remmer nivolumab met chemotherapie voor eerder-behandeld gevorderd ESCC. Prof. Byoung Chul Cho (Yonsei Universiteit, Seoel) presenteerde de studie gisteren op de Annual Meeting van ESMO in Barcelona. De studie is ook online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

ATTRACTION-3 werd uitgevoerd in negentig centra in acht landen. De studie includeerde 419 volwassen patiënten met niet-resectabel gevorderd of recidiverend ESCC, met een ECOG performance status 0 of 1, intolerant of refractair tegen één eerdere fluoropyrimidine- en platina-gebaseerde chemotherapie, en met een levensverwachting van tenminste drie maanden. De patiënten werden gerandomiseerd naar nivolumab 240 mg in dertig minuten iedere twee weken (n=210) of investigator’s choice van taxaan-gebaseerde chemotherapie (paclitaxel of docetaxel; n=209). De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was overall survival.

De figuur laat zien dat de mediane OS 10,9 maanden was met nivolumab versus 8,4 maanden met chemotherapie (HR 0,77; p=0,019). Ook de duur van respons (mediaan 6,9 versus 3,9 maanden) was langer met nivolumab dan met chemotherapie. De progressievrije overleving verschilde niet significant tussen beide armen (HR 1,08; 95%-bti 0,87-1,34). Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 18% van de patiënten met nivolumab versus 63% met chemotherapie. Vijf patiënten overleden aan een mogelijk met de behandeling samenhangende oorzaak: twee in de nivolumabgroep (interstitiële longziekte en pneumonitis) en drie in de chemotherapiegroep (pneumonie, spinal cord abscess, en interstitiële longziekte).

De onderzoekers concluderen dat nivolumab vergeleken met taxaan-gebaseerde chemotherapie voor eerder-behandeld gevorderd ESCC resulteerde in betere OS met een gunstig veiligheidsprofiel.

1.Kato K, Cho BC, Takahashi M et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced oesophageal squamous cell carcinoma refractory or intolerant to previous chemotherapy (ATTRACTION-3): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study ATTRACTION-3 compared nivolumab with chemotherapy for previously treated advanced esophageal squamous cell carcinoma. Nivolumab was associated with significantly longer overall survival (HR 0.77; p=0.019) and less grade 3 or 4 treatment-related adverse events (18% versus 63% of patients).