Veel oudere patiënten met AML hebben respons op intensieve inductiechemotherapie, maar de responsen zijn vaak van korte duur, en de overall survival van de patiënten is slecht. CC-486 is een orale formulering van azacitidine. De multinationale QUAZAR AML-001 Maintenance Trial heeft CC-486 vergeleken met placebo als onderhoudsbehandeling voor oudere AML-patiënten in eerste remissie. Dr. Andrew Wei (Monash University, Melbourne) presenteert de studie volgende week op de Annual Meeting van ASH in Orlando.¹

De studie includeerde patiënten ouder dan 54 jaar, met intermediair- of slecht-risico cytogenetica, en een ECOG performance status 3 of beter, die na inductiechemotherapie met of zonder consolidatie CR of CRi, en geen kandidaat waren voor stamceltransplantatie. Binnen vier maanden na bereiken van CR of CRi werden de patiënten gerandomiseerd naar CC-486 300 mg (n=238) of placebo (n=234) eenmaal daags op dagen één tot en met veertien van vier-weekse cycli. De behandeling werd voortgezet tot > 15% blasten, niet-acceptabele toxiciteit, of stamceltransplantatie. Het primaire eindpunt van de studie was OS.

De mediane follow-up was 41,2 maanden. De figuur toont de OS en recidiefvrije overleving in beide armen. Het profijt van CC-486 werd gezien ongeacht cytogenetisch risico, het aantal consolidatiecycli, en CR/CRi-status. De HRQOL verschilde niet tussen beide armen. Het bijwerkingenprofiel van CC-486 verschilde in grote lijnen niet van dat van injecteerbaar azacitidine. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 AEs waren neutropenie (41% van de patiënten met CC-486 versus 24% met placebo), trombocytopenie (23% versus 22%), en anemie (14% versus 13%).

De onderzoekers concluderen dat CC-486 vergeleken met placebo resulteerde in statistisch significante en klinisch relevante verbetering van OS en RFS in oudere patiënten met AML in eerste remissie. Het veiligheidsprofiel van CC-486 was manageable.

1.Wei A et al. ASH Annual Meeting 2019, abstr. LBA-3

Summary: The multinational phase 3 QUAZAR AML-001 Maintenance Trial compared the oral azacitinide formulation CC-486 with placebo as maintenance treatment for AML patients older than 54 years in first remission. The study found statistically significant and clinically meaningful improvements in OS and RFS improvements in OS and RFS with CC-486.