Ongeveer 5%
van de patiënten met colorectaalcarcinoom heeft tumoren met hoge
microsatellietinstabiliteit of mismatch repair deficiëntie (MSI-H/dMMR). De
fase 3-studie KEYNOTE-177 evalueerde eerstelijns pembrolizumab voor MSI-H/dMMR metastatisch
colorectaalcarcinoom. Prof. Thierry André (Hôpital Saint-Antoine, Parijs)
presenteerde de studie op de virtuele meeting van
ASCO.1
De studie
includeerde 307 patiënten met niet-eerder behandeld MSI-H/dMMR mCRC en ECOG
performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar
pembrolizumab 200 mg iedere drie weken gedurende ten hoogste twee jaar (n=153)
of investigator’s choice van mFOLFOX6
of FOLFIRI iedere twee weken met of zonder bevacizumab of cetuximab (n=154).
Patiënten in de controle-arm kregen na progressie crossover naar pembrolizumab
aangeboden. André presenteerde resultaten voor het primaire eindpunt
progressievrije overleving.
De mediane
follow-up was 28,4 maanden in de pembrolizumab-arm en 27,2 maanden in de
controle-arm. De mediane PFS was 16,5 maanden met pembrolizumab versus 8,2
maanden met controle (HR 0,60; p=0,0002). De 12- en 24-maands PFS-percentages
waren 55,3% en 48,3% met pembrolizumab versus 37,3% en 18,6% met controle. De
ORR was 43,8% versus 33,1%. De mediane duur van respons werd niet bereikt met
pembrolizumab (range 2,3 tot meer dan 41,4 maanden) en was 10,6 maanden (2,8
tot meer dan 37,5) met controle. Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 22% van de patiënten in de
pembrolizumab-arm en 66% van de patiënten in de controle-arm. Eén patiënt in de
controle-arm overleed aan een behandelingsgerelateerde AE.
De
onderzoekers concluderen dat eerstelijns pembrolizumab vergeleken met
standaard-behandeling voor MSI-H/dMMR mCRC resulteerde in significante
verlenging van de PFS met een lagere frequentie van graad 3 of hoger AEs.
1.André T et al. ASCO 2020; abstr. LBA4
Summary: The
multinational phase 3 study KEYNOTE-177 compared first-line pembrolizumab versus standard of care
chemotherapy with or without bevacizumab or cetuximab for MSI-H/dMMR mCRC. The
12- and 24-months PFS rates werd 55.3% and 48.3% with pembrolizumab versus
37.3% and 18.6% with control; median PFS was 16.5 months versus 8.2 months (HR
0.60; p=0.0002). Grade 3-5 TRAEs were seen in 22% of patients with
pembrolizumab versus 66% with control.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)