Chemotherapie-geïnduceerde neutropenie (CIN) kan resulteren in levensbedreigende infecties en niet-geplande hospitalisaties, en resulteren in modificatie van de dosering en verlaagde werkzaamheid van chemotherapie. De standard of care voor preventie van CIN is pegfilgrastim op dag twee van docetaxel-cycli. De multinationale fase 3-studie PROTECTIVE-1 vergeleek plinabuline (een selective immunomodulating microtubule-binding agent) versus pegfilgrastim voor de preventie van CIN in patiënten die docetaxel kregen voor solide tumoren. Prof. Douglas Blayney (Stanford Cancer Institute, CA) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

PROTECTIVE-1 werd uitgevoerd in zeventien centra in vier landen. De studie includeerde patiënten met mamma-, prostaat-, of niet-kleincellig longcarcinoom, en tenminste één risicofactor voor febriele neutropenie. De patiënten kregen drieweekse cycli van docetaxel (75 mg/m²) op dag één, en werden 1:1 gerandomiseerd naar plinabuline 40 mg op dag één en pegfilgrastim-placebo op dag twee (n=52) of plinabuline-placebo op dag één en pegfilgrastim 6 mg op dag twee (n=53). Het primaire eindpunt was dagen met ernstige neutropenie (ANC lager dan 500 μl) in cyclus één; met een noninferioriteitsmarge van 0,65 dagen.

Voor het primaire eindpunt was er geen significant verschil tussen beide groepen (gemiddeld verschil 0,52 dagen). De frequentie van graad 4 neutropenie in cyclus één was niet significant verschillend. De plinabulinegroep had lagere frequentie van febriele neutropenie (0% versus 1,9%), infecties (7,7% versus 15,1%), uitstel van chemotherapiedosis langer dan zeven dagen (3,8% versus 5,7%), en permanente discontinuering van chemotherapie (13,5% versus 26,4%). Patiënten in de plinabulinegroep hadden significant minder botpijn (p=0,01) en een beter immuunsuppressieprofiel (NLR hoger dan 5 op dag acht: 3,8% versus 46,0%; p<0,001). Plinabuline werd goed verdragen.

De onderzoekers concluderen dat plinabuline noninferieur was aan pegfilgrastim voor preventie van CIN, met een beter veiligheidsprofiel en beter immuunsuppressieprofiel. Same-day dosing van plinabuline heeft vergeleken met next-day dosing van pegfilgrastim additionele voordelen, waaronder minder gebruik van gezondheidszorgdiensten.

1.Blayney DW, Mohanlal R, Adamchuk H et al. Efficacy of plinabulin vs pegfilgrastim for prevention of docetaxel-induced neutropenia in patients with solid tumors. A randomized clinical trial. JAMA Network Open 2022;5:e2145446

Summary: The multinational phase 3 PROTECTIVE-1 trial found that plinabulin had comparable efficacy to pegfilgrastim for the prevention of docetaxel-induced neutropenia, with a better safety and better immunosuppressive profile.