De standard of care voor patiënten met nieuw-gediagnostiseerd (ND) Philadelphia chromosoom-positief (Ph+) ALL is BCR::ABL1 TKI in combinatie met chemotherapie of steroïden. In patiënten die eerste- of tweedegeneratie TKIs krijgen wordt na verloop van tijd progressie gezien vanwege het ontstaan van resistentie. De multinationale fase 3-studie PhALLCON vergeleek de derdegeneratie TKI ponatinib met de eerstegeneratie TKI imatinib, beide in combinatie met gereduceerde-intensiteits chemotherapie, voor ND Ph+ALL. Prof. Elias Jabbour (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteert eerste resultaten van de studie op de Annual Meeting van ASCO in Chicago, die eind deze week begint.¹

PhALLCON includeerde 245 patiënten, die 2:1 werden gerandomiseerd naar ponatinib 30 mg eenmaal daags (n=164) of imatinib 600 mg eenmaal daags (n=81) in combinatie met 20 cycli chemotherapie, gevolgd door ponatinib of imatinib monotherapie tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. De mediane leeftijd van de patiënten was 54 jaar (37% ouder dan 60 jaar). Op het moment van data cutoff voor de nu gepresenteerde analyse werden 78 patiënten nog volgens studieprotocol behandeld (42% van de ponatinib-patiënten en 12% van de imatinib-patiënten) met als belangrijkste redenen voor discontinuering hematopoïetische stamceltransplantatie (31% versus 37%), adverse events (12% versus 12%), en gebrek aan werkzaamheid (7% versus 26%). De mediane follow-up was 20 maanden (ponatinib) versus 18 maanden (imatinib).

Het primaire eindpunt was MRD-negatieve complete remissie gedurende tenminste vier weken aan het eind van de inductie (na drie cycli). Dit eindpunt werd bereikt door 34% van de ponatinib-patiënten versus 17% van de imatinib-patiënten (p=0,0021). De overlevingsdata waren nog niet matuur, maar de mediane gebeurtenisvrije overleving werd niet bereikt in de ponatinibgroep en wel in de imatinibgroep (HR 0,652; 95%-bti 0,385-1,104). Ook de tijd-tot-behandelfalen was beter met ponatinib dan met imatinib (HR 0,455). Er waren geen significante verschillen tussen de groepen in any grade of graad 3/4/5 treatment-emergent adverse events.

De onderzoekers concluderen dat ponatinib superieur was over imatinib, beide in combinatie met gereduceerde-intensiteit chemotherapie, voor ND Ph+ALL.

1.Jabbour E et al. ASCO Annual Meeting 2023, abstr. 398868

Summary: First results of the multinational phase 3 PhALLCON trial showed that among patients with newly diagnosed Ph+ALL, ponatinib was superior to imatinib, both in combination with reduced-intensity chemotherapy, with a significantly higher MRD-negative complete remission rate at end of induction. Ponatinib, compared with imatinib, was associated with deeper and more durable responses, with a trend toward improved EFS and comparable safety.