Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multinationale fase 3-studie van ruxolitinib voor glucocorticoïd-refractaire chronische graft-versus-host disease


Prof. Robert ZeiserChronische graft-versus-host disease (cGVHD) is een ernstige complicatie van allogene stamceltransplantatie. In ongeveer de helft van de patiënten met cGVHD wordt de ziekte glucocorticoïd-refractair of –afhankelijk. In retrospectieve studies is werkzaamheid gezien van de Janus-kinaseremmer ruxolitinib voor glucocorticoïd-refractaire of afhankelijke GHVD. De multinationale fase 3-studie heeft de werkzaamheid en veiligheid van ruxolitinib in deze setting geïnventariseerd. Prof. Robert Zeiser (Universiteit van Freiburg, Duitsland) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.1

REACH3 werd uitgevoerd in 149 centra in 28 landen. De studie includeerde patiënten in de leeftijd van twaalf jaar of ouder met matige of ernstige glucocorticoïd-refractaire of –afhankelijke cGVHD. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar ruxolitinib 10 mg tweemaal daags (ruxolinitibgroep; n=165) of investigator’s choice uit tien veelgebruikte opties die worden gezien als beste beschikbare zorg (controlegroep; n=164). Het primaire eindpunt was overall response na 24 weken. Belangrijke secundaire eindpunten waren faalvrije overleving en score op de Lee Symptom Scale na 24 weken.

Na 24 weken was respons gezien in 49,7% van de patiënten in de ruxolitinibgroep versus 25,6% van de patiënten in de controlegroep (OR 2,99; p<0,001). De mediane faalvrije overleving was langer dan 18,6 maanden in de ruxolitinibgroep versus 5,7 maanden in de controlegroep (HR 0,37; p<0,001). D symptoomrespons was 24,2% in de ruxolitinibgroep versus 11,0% in de controlegroep (OR 2,62; p=0,001). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events tot en met week 24 waren trombocytopenie (15,2% van de patiënten in de ruxolitinibgroep versus 10,1% van de patiënten in de controlegroep) en anemie (12,7% versus 7,6%). Incidentie van cytomegalovirus-infectie en –reactivering waren similar in beide groepen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met glucocorticoïd-refractaire of –afhankelijke cGVHD ruxolitinib vergeleken met controle resulteerde in significant betere overall respons, faalvrije overleving, en symptoomrespons, en hogere incidentie van trombocytopenie en anemie (visual abstract).

1.Zeiser R, Polverelli N, Ram R et al. Ruxolitinib for glucocorticoid-refractory chronic graft-versus-host disease. N Engl J Med 2021;385:228-238

Summary: The multinational phase 3 study REACH3 randomized patients with glucocorticoid-refractory or glucocorticoid-dependent chronic graft-versus-host disease to ruxolitinib or investigator’s choice from 10 commonly used options. Ruxolitinib compared to control resulted in greater overall response, failure-free survival, and symptom response. The incidence of grade 3 or higher thrombocytopenia and anemia was greater with ruxolitinib compared to control.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren