Chronische
graft-versus-host disease (cGVHD) is een ernstige complicatie van allogene
stamceltransplantatie. In ongeveer de helft van de patiënten met cGVHD wordt de
ziekte glucocorticoïd-refractair of –afhankelijk. In retrospectieve studies is
werkzaamheid gezien van de Janus-kinaseremmer ruxolitinib voor
glucocorticoïd-refractaire of afhankelijke GHVD. De multinationale fase
3-studie heeft de werkzaamheid en veiligheid van ruxolitinib in deze setting
geïnventariseerd. Prof. Robert Zeiser (Universiteit van Freiburg, Duitsland) en
collega’s publiceren de studie in The New England Journal of
Medicine.1
REACH3 werd
uitgevoerd in 149 centra in 28 landen. De studie includeerde patiënten in de
leeftijd van twaalf jaar of ouder met matige of ernstige
glucocorticoïd-refractaire of –afhankelijke cGVHD. De patiënten werden 1:1
gerandomiseerd naar ruxolitinib 10 mg tweemaal daags (ruxolinitibgroep; n=165)
of investigator’s choice uit tien veelgebruikte opties die worden gezien als
beste beschikbare zorg (controlegroep; n=164). Het primaire eindpunt was overall response na 24 weken.
Belangrijke secundaire eindpunten waren faalvrije overleving en score op de Lee
Symptom Scale na 24 weken.
Na 24 weken
was respons gezien in 49,7% van de patiënten in de ruxolitinibgroep versus
25,6% van de patiënten in de controlegroep (OR 2,99; p<0,001). De mediane
faalvrije overleving was langer dan 18,6 maanden in de ruxolitinibgroep versus
5,7 maanden in de controlegroep (HR 0,37; p<0,001). D symptoomrespons was
24,2% in de ruxolitinibgroep versus 11,0% in de controlegroep (OR 2,62;
p=0,001). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events tot en met week 24 waren trombocytopenie (15,2% van
de patiënten in de ruxolitinibgroep versus 10,1% van de patiënten in de
controlegroep) en anemie (12,7% versus 7,6%). Incidentie van
cytomegalovirus-infectie en –reactivering waren similar in beide groepen.
De
onderzoekers concluderen dat onder patiënten met glucocorticoïd-refractaire of
–afhankelijke cGVHD ruxolitinib vergeleken met controle resulteerde in
significant betere overall respons, faalvrije overleving, en symptoomrespons,
en hogere incidentie van trombocytopenie en anemie (visual abstract).
1.Zeiser
R, Polverelli N, Ram R et al. Ruxolitinib
for glucocorticoid-refractory chronic graft-versus-host disease. N Engl J Med
2021;385:228-238
Summary: The
multinational phase 3 study REACH3 randomized patients with glucocorticoid-refractory or glucocorticoid-dependent
chronic graft-versus-host disease to ruxolitinib or investigator’s choice from
10 commonly used options. Ruxolitinib compared to control resulted in greater overall
response, failure-free survival, and symptom response. The incidence of grade 3
or higher thrombocytopenia and anemia was greater with ruxolitinib compared to
control.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)