Sotorasib is een irreversibele remmer van het KRAS-G12C eiwit.De multinationale fase 3-studie CodeBreaK 200 heeft sotorasib voor eerder-behandeld gevorderd KRAS-G12C gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom vergeleken met de standaard-behandeling docetaxel. Prof. Luis Paz-Ares (Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

CodeBreaK 200 werd uitgevoerd in 148 centra in 22 landen. De studie includeerde 345 volwassen patiënten die eerder platina-gebaseerde chemotherapie en een PD-1 of PD-L1 remmer hadden gekregen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal sotorasib 960 mg eens per dag (n=171) of intraveneus docetaxel 75 mg/m2 iedere drie weken (n=174). In de sotorasibgroep kreeg 99% van de patiënten tenminste één dosis, vergeleken met 87% in de docetaxelgroep. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-tolerabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was centraal onafhankelijk beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 17,7 maanden (IQR 16,4-20,1). De mediane PFS was 5,6 maanden met sotorasib versus 4,5 maanden met docetaxel (HR 0,66; p=0,0017). Objectieve respons werd gezien in 28,1% van de patiënten met sotorasib versus 13,2% van de patiënten met docetaxel. Patiënten in de sotorasibgroep hadden vergeleken met de patiënten in de docetaxelgroep minder graad 3 of hoger treatment-related adverse events (33% van de patiënten versus 40%) en ook mindere ernstige TRAEs (11% versus 33%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderd KRAS-G12C gemuteerd NSCLC, sotorasib vergeleken met docetaxel resulteerde in significant langere PFS en minder bijwerkingen.

1.De Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lun g cancer with KRAS^G12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 CodeBreaK 200 trial found that among patients with KRAS G12C-mutated NSCLC, sotorasib compared with docetaxel resulted in significantly longer progression-free survival with less treatment-related adverse events.