In eerdere studies is activiteit gezien van ibrutinib voor non-germinal center B-cel (NGC)-DLBCL. De multinationale fase 3-studie PHOENIX onderzocht de waarde van toevoegen van ibrutinib aan R-CHOP voor niet-eerder behandeld NGC-DLBCL. Prof. Anas Younes (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 838 patiënten, met een mediane leeftijd van 62,0 jaar. Iets meer dan driekwart (75,9%) van de patiënten had geactiveerd B-cel (ABC) type ziekte. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal ibrutinib 560 mg eenmaal daags plus R-CHOP (n=419) of placebo plus R-CHOP. Het primaire eindpunt van de studie was gebeurtenisvrije overleving in de ITT-populatie en de ABC-populatie. Secundaire eindpunten waren progressievrije overleving, overall survival, en veiligheid.

Toevoegen van ibrutinib aan R-CHOP resulteerde niet in significante verbetering van de EFS in de ITT-populatie (HR 0,934) of de ABC-populatie (HR 0,949). Een vooraf-geplande analyse liet zien dat er een significante interactie was tussen behandelingsresultaat en leeftijd. Onder patiënten jonger dan zestig jaar resulteerde toevoeging van ibrutinib aan R-CHOP in significante verbetering van EFS (HR 0,579), PFS (HR 0,566), en OS (HR 0,330) en lichte toename van serious adverse events (35,7% versus 28,6%) hoewel het percentage patiënten die tenminste zes cycli R-CHOP kregen vergelijkbaar was in beide armen (92,9% versus 93,0%). Onder patiënten in de leeftijd van zestig jaar of ouder resulteerde toevoeging van ibrutinib aan R-CHOP in slechtere EFS, PFS, en OS; en in toename van SAEs (63,4% versus 38,2%) en in afname van het percentage van patiënten met tenminste zes cycli R-CHOP (73,3% versus 88,8%).

De onderzoekers concluderen dat de studie niet het primaire eindpunt in de ITT- of ABC-populatie bereikte. Echter, in patiënten jonger dan zestig jaar resulteerde toevoegen van ibrutinib aan R-CHOP in significante verbetering van EFS, PFS, en OS, met hanteerbare veiligheid. In patiënten van zestig jaar of ouder was toevoeging van ibrutinib aan R-CHOP geassocieerd met verhoogde toxiciteit en slechtere werkzaamheidsuitkomsten.

1.Younes A, Sehn LH, Johnson P et al. Randomized phase III trial of ibrutinib and rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, and prednisone in non-germinal center B-cell diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study PHOENIX compared ibrutinib plus R-CHOP versus placebo plus R-CHOP for previously untreated non-germinal center B-cell DLBCL. The study found no EFS improvement in the ibrutinib arm among all patients or among patients with activated B-cell disease. However, among patients aged younger than 60 years addition of ibrutinib to R-CHOP improved EFS, PFS, and OS with manageable safety. Among patients aged 60 years or older, ibrutinib plus R-CHOP was associated with increased toxicity and worse outcomes.